Creutzfeldt-Jackob disease (CJD), the most common human prion disorder, is frequently accompanied by ageing-associated neurodegenerative conditions, such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease. Although cross-seeding of amyloidogenic proteins (APs), including amyloid β and α-synuclein, may be critical in the co-morbidity of neurodegenerative disorders, the direct interaction of APs with prion protein (PrP), the central molecule involved in the pathogenesis of CJD, is unlikely. Currently, the nature of this biological interaction and its significance remain obscure. In this context, the objective of the present study is to discuss such interactions from the perspective of amyloidogenic evolvability, a putative function of APs. Hypothetically, both hereditary- and sporadic CJD might be attributed to the role of PrP in evolvability against multiple stressors, such as physical stresses relevant to concussions, which might be manifest through the antagonistic pleiotropy mechanism in ageing. Furthermore, accumulating evidence suggests that PrP- and other APs evolvability may negatively regulate each other. Provided that increased APs evolvability might be beneficial for acquired CJD in young adults, a dose-reduction of α-synuclein, a natural inhibitor of αS aggregation, might be therapeutically effective in upregulating APs evolvability. Collectively, a better understanding of amyloidogenic evolvability may lead to the development of novel therapies for CJD.

中文翻译：

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从淀粉样蛋白原性进化的角度理解克罗伊茨费尔特-雅各布病。

Creutzfeldt-Jackob 病 (CJD) 是最常见的人类朊病毒疾病，经常伴有与衰老相关的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病。尽管淀粉样蛋白 (AP) 的交叉接种，包括淀粉样蛋白 β 和 α-突触核蛋白，在神经退行性疾病的共病中可能至关重要，但 AP 与朊病毒蛋白 (PrP) 的直接相互作用是参与发病机制的中心分子CJD，不太可能。目前，这种生物相互作用的性质及其重要性仍不清楚。在这种情况下，本研究的目的是从淀粉样蛋白可进化性的角度讨论这种相互作用，这是 AP 的一种假定功能。假设，遗传性和散发性 CJD 都可能归因于 PrP 在对抗多种压力因素的可进化性中的作用，例如与脑震荡相关的身体压力，这可能通过衰老中的拮抗多效性机制表现出来。此外，越来越多的证据表明，PrP-和其他 AP 的进化能力可能会相互负面调节。如果增加 AP 的进化能力可能有利于年轻成人的获得性 CJD，那么减少 α-突触核蛋白（αS 聚集的天然抑制剂）的剂量可能对上调 AP 的进化能力具有治疗效果。总的来说，更好地了解淀粉样蛋白的可进化性可能会导致 CJD 新疗法的开发。这可能通过衰老的拮抗多效性机制表现出来。此外，越来越多的证据表明，PrP-和其他 AP 的进化能力可能会相互负面调节。如果增加 AP 的进化能力可能有利于年轻成人的获得性 CJD，那么减少 α-突触核蛋白（αS 聚集的天然抑制剂）的剂量可能对上调 AP 的进化能力具有治疗效果。总的来说，更好地了解淀粉样蛋白的可进化性可能会导致 CJD 新疗法的开发。这可能通过衰老的拮抗多效性机制表现出来。此外，越来越多的证据表明，PrP-和其他 AP 的进化能力可能会相互负面调节。如果增加 AP 的进化能力可能有利于年轻成人的获得性 CJD，那么减少 α-突触核蛋白（αS 聚集的天然抑制剂）的剂量可能对上调 AP 的进化能力具有治疗效果。总的来说，更好地了解淀粉样蛋白的可进化性可能会导致 CJD 新疗法的开发。αS 聚集的天然抑制剂，可能在上调 AP 进化方面具有治疗效果。总的来说，更好地了解淀粉样蛋白的可进化性可能会导致 CJD 新疗法的开发。αS 聚集的天然抑制剂，可能在上调 AP 进化方面具有治疗效果。总的来说，更好地了解淀粉样蛋白的可进化性可能会导致 CJD 新疗法的开发。