BACKGROUND Approximately 40 independent Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) have been associated with Alzheimer's Disease (AD) or cognitive decline in genome-wide association studies. OBJECTIVE We aimed to evaluate the joint effect of genetic polymorphisms and environmental factors on the progression from Mild Cognitive Impairment (MCI) to AD (MCI-AD progression) in a Chinese community cohort. METHODS Demographic, DNA and incident AD diagnosis data were derived from the follow-up of 316 participants with MCI at baseline of the Shanghai Aging Study. The associations of 40 SNPs and environmental predictors with MCI-AD progression were assessed using the Kaplan-Meier method with the log-rank test and Cox regression model. RESULTS Rs4147929 at ATP-binding cassette family A member 7 (ABCA7) (AG/AA vs. GG, hazard ratio [HR] = 2.43, 95% confidence interval [CI] 1.24-4.76) and body mass index (BMI) (overweight vs. non-overweight, HR = 0.41, 95% CI 0.22-0.78) were independent predictors of MCI-AD progression. In the combined analyses, MCI participants with the copresence of non-overweight BMI and the ABCA7 rs4147929 (AG/AA) risk genotype had an approximately 6-fold higher risk of MCI-AD progression than those with an overweight BMI and a non-risk genotype (HR = 6.77, 95% CI 2.60-17.63). However, a nonsignificant result was found when participants carried only one of these two risk factors (nonoverweight BMI and AG/AA of ABCA7 rs4147929). CONCLUSION ABCA7 rs4147929 and BMI jointly affect MCI-AD progression. MCI participants with the rs4147929 risk genotype may benefit from maintaining an overweight BMI level with regard to their risk for incident AD.

中文翻译：

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ABCA7 rs4147929和体重指数对从轻度认知障碍到阿尔茨海默氏病进展的联合影响：上海老龄化研究。

背景技术在全基因组关联研究中，约有40种独立的单核苷酸多态性（SNP）与阿尔茨海默氏病（AD）或认知能力下降有关。目的我们旨在评估遗传多态性和环境因素对华人社区人群从轻度认知障碍（MCI）到AD（MCI-AD进展）的联合作用。方法人口统计学，DNA和AD的事件诊断数据来自316名MCI参与者在上海老龄化研究中的随访。使用Kaplan-Meier方法，对数秩检验和Cox回归模型评估了40个SNP和环境预测因子与MCI-AD进展的关联。结果ATP结合盒A家族7（ABCA7）的Rs4147929（AG / AA与GG，危险比[HR] = 2.43，95％的置信区间[CI]为1.24-4.76）和体重指数（BMI）（超重与非超重，HR = 0.41，95％CI 0.22-0.78）是MCI-AD进展的独立预测因子。在综合分析中，具有非超重BMI和ABCA7 rs4147929（AG / AA）风险基因型的MCI参与者的MCI-AD进展风险比具有超重BMI和无风险的参与者高大约6倍。基因型（HR = 6.77，95％CI 2.60-17.63）。但是，当参与者仅携带这两个危险因素之一（ABCA7 rs4147929的非超重BMI和AG / AA）时，发现结果不显着。结论ABCA7 rs4147929和BMI共同影响MCI-AD的进展。具有rs4147929风险基因型的MCI参与者就其发生AD的风险而言，可以通过保持超重BMI水平而受益。76）和体重指数（BMI）（超重与非超重，HR = 0.41，95％CI 0.22-0.78）是MCI-AD进展的独立预测因子。在综合分析中，具有非超重BMI和ABCA7 rs4147929（AG / AA）风险基因型的MCI参与者的MCI-AD进展风险比具有超重BMI和无风险的参与者高大约6倍。基因型（HR = 6.77，95％CI 2.60-17.63）。但是，当参与者仅携带这两个危险因素之一（ABCA7 rs4147929的非超重BMI和AG / AA）时，发现结果不显着。结论ABCA7 rs4147929和BMI共同影响MCI-AD的进展。具有rs4147929风险基因型的MCI参与者就其发生AD的风险而言，可以通过保持超重BMI水平而受益。76）和体重指数（BMI）（超重与非超重，HR = 0.41，95％CI 0.22-0.78）是MCI-AD进展的独立预测因子。在综合分析中，具有非超重BMI和ABCA7 rs4147929（AG / AA）风险基因型的MCI参与者的MCI-AD进展风险比具有超重BMI和无风险的参与者高大约6倍。基因型（HR = 6.77，95％CI 2.60-17.63）。但是，当参与者仅携带这两个危险因素之一（ABCA7 rs4147929的非超重BMI和AG / AA）时，发现结果不显着。结论ABCA7 rs4147929和BMI共同影响MCI-AD的进展。具有rs4147929风险基因型的MCI参与者就其发生AD的风险而言，可以通过保持超重BMI水平而受益。41％（95％CI 0.22-0.78）是MCI-AD进展的独立预测因子。在综合分析中，具有非超重BMI和ABCA7 rs4147929（AG / AA）风险基因型的MCI参与者的MCI-AD进展风险比具有超重BMI和无风险的参与者高大约6倍。基因型（HR = 6.77，95％CI 2.60-17.63）。但是，当参与者仅携带这两个危险因素之一（ABCA7 rs4147929的非超重BMI和AG / AA）时，发现结果不显着。结论ABCA7 rs4147929和BMI共同影响MCI-AD的进展。具有rs4147929风险基因型的MCI参与者就其发生AD的风险而言，可以通过保持超重BMI水平而受益。41％（95％CI 0.22-0.78）是MCI-AD进展的独立预测因子。在综合分析中，具有非超重BMI和ABCA7 rs4147929（AG / AA）风险基因型的MCI参与者的MCI-AD进展风险比具有超重BMI和无风险的参与者高大约6倍。基因型（HR = 6.77，95％CI 2.60-17.63）。但是，当参与者仅携带这两个危险因素之一（ABCA7 rs4147929的非超重BMI和AG / AA）时，发现结果不显着。结论ABCA7 rs4147929和BMI共同影响MCI-AD的进展。具有rs4147929风险基因型的MCI参与者就其发生AD的风险而言，可以通过保持超重BMI水平而受益。与非超重BMI和ABCA7 rs4147929（AG / AA）风险基因型共存的MCI参与者的MCI-AD进展风险比超重BMI和非风险基因型的参与者高约6倍（HR = 6.77 ，95％CI 2.60-17.63）。但是，当参与者仅携带这两个危险因素之一（ABCA7 rs4147929的非超重BMI和AG / AA）时，发现结果不显着。结论ABCA7 rs4147929和BMI共同影响MCI-AD的进展。具有rs4147929风险基因型的MCI参与者就其发生AD的风险而言，可以通过保持超重BMI水平而受益。与非超重BMI和ABCA7 rs4147929（AG / AA）风险基因型共存的MCI参与者的MCI-AD进展风险比超重BMI和非风险基因型的参与者高约6倍（HR = 6.77 ，95％CI 2.60-17.63）。但是，当参与者仅携带这两个风险因素之一（ABCA7 rs4147929的非超重BMI和AG / AA）时，发现结果不显着。结论ABCA7 rs4147929和BMI共同影响MCI-AD的进展。具有rs4147929风险基因型的MCI参与者就其发生AD的风险而言，可以通过保持超重BMI水平而受益。当参与者仅携带这两个风险因素之一（非超重BMI和ABCA7 rs4147929的AG / AA）时，发现无显着结果。结论ABCA7 rs4147929和BMI共同影响MCI-AD的进展。具有rs4147929风险基因型的MCI参与者就其发生AD的风险而言，可以通过保持超重BMI水平而受益。当参与者仅携带这两个风险因素之一（非超重BMI和ABCA7 rs4147929的AG / AA）时，发现无显着结果。结论ABCA7 rs4147929和BMI共同影响MCI-AD的进展。具有rs4147929风险基因型的MCI参与者就其发生AD的风险而言，可以通过保持超重BMI水平而受益。