Pulmonary hypertension leads to right ventricular heart failure and ultimately to cardiac cachexia. Cardiac cachexia induces skeletal muscles atrophy and contractile dysfunction. MAFbx and MuRF1 are two key proteins that have been implicated in chronic muscle atrophy of several wasting states. Monocrotaline (MCT) was injected over eight weeks into mice to establish pulmonary hypertension as a murine model for cardiac cachexia. The effects on skeletal muscle atrophy, myofiber force, and selected muscle proteins were evaluated in wild-type (WT), MuRF1, and MuRF2-KO mice by determining muscle weights, in vitro muscle force and enzyme activities in soleus and tibialis anterior (TA) muscle. In WT, MCT treatment induced wasting of soleus and TA mass, loss of myofiber force, and depletion of citrate synthase (CS), creatine kinase (CK), and malate dehydrogenase (MDH) (all key metabolic enzymes). This suggests that the murine MCT model is useful to mimic peripheral myopathies as found in human cardiac cachexia. In MuRF1 and MuRF2-KO mice, soleus and TA muscles were protected from atrophy, contractile dysfunction, while metabolic enzymes were not lowered in MuRF1 or MuRF2-KO mice. Furthermore, MuRF2 expression was lower in MuRF1KO mice when compared to C57BL/6 mice. In addition to MuRF1, inactivation of MuRF2 also provides a potent protection from peripheral myopathy in cardiac cachexia. The protection of metabolic enzymes in both MuRF1KO and MuRF2KO mice as well as the dependence of MuRF2 expression on MuRF1 suggests intimate relationships between MuRF1 and MuRF2 during muscle atrophy signaling.

中文翻译：

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在鼠肺动脉高压模型中，MuRF1或MuRF2的表达对于诱导骨骼肌萎缩和功能障碍至关重要。

肺动脉高压导致右心室衰竭，并最终导致心脏恶病质。心脏恶病质诱发骨骼肌萎缩和收缩功能障碍。MAFbx和MuRF1是两个关键蛋白，与几种消瘦状态的慢性肌肉萎缩有关。在八周内向小鼠注射了吗啉（MCT），以建立肺动脉高压作为心脏恶病质的小鼠模型。在野生型（WT），MuRF1和MuRF2-KO小鼠中，通过确定比目鱼和胫骨前肌（TA）的肌肉重量，体外肌肉力和酶活性，评估对骨骼肌萎缩，肌纤维力和选定的肌肉蛋白的影响） 肌肉。在野生型中，MCT治疗可导致比目鱼肌和TA消瘦，肌纤维力丧失以及柠檬酸合酶（CS），肌酸激酶（CK）的消耗，苹果酸脱氢酶（MDH）（所有关键的代谢酶）。这表明，鼠MCT模型可用于模拟人心脏恶病质中发现的周围肌病。在MuRF1和MuRF2-KO小鼠中，比目鱼肌和TA肌肉受到保护，免受萎缩，收缩功能障碍的影响，而在MuRF1或MuRF2-KO小鼠中代谢酶未降低。此外，与C57BL / 6小鼠相比，MuRF1KO小鼠中的MuRF2表达更低。除了MuRF1，MuRF2的失活还提供了有效的保护，以防止心脏恶病质中的周围肌病。MuRF1KO和MuRF2KO小鼠中代谢酶的保护以及MuRF2表达对MuRF1的依赖性表明在肌肉萎缩信号传导过程中MuRF1和MuRF2之间有着密切的关系。这表明，鼠MCT模型可用于模拟人心脏恶病质中发现的周围肌病。在MuRF1和MuRF2-KO小鼠中，比目鱼肌和TA肌肉受到保护，免受萎缩，收缩功能障碍的影响，而在MuRF1或MuRF2-KO小鼠中代谢酶未降低。此外，与C57BL / 6小鼠相比，MuRF1KO小鼠中的MuRF2表达更低。除了MuRF1，MuRF2的失活还提供了有效的保护，以防止心脏恶病质中的周围肌病。MuRF1KO和MuRF2KO小鼠中代谢酶的保护以及MuRF2表达对MuRF1的依赖性表明在肌肉萎缩信号传导过程中MuRF1和MuRF2之间有着密切的关系。这表明，鼠MCT模型可用于模拟人心脏恶病质中发现的周围肌病。在MuRF1和MuRF2-KO小鼠中，比目鱼肌和TA肌肉受到保护，免受萎缩，收缩功能障碍的影响，而在MuRF1或MuRF2-KO小鼠中代谢酶未降低。此外，与C57BL / 6小鼠相比，MuRF1KO小鼠中的MuRF2表达更低。除了MuRF1，MuRF2的失活还提供了有效的保护，以防止心脏恶病质中的周围肌病。MuRF1KO和MuRF2KO小鼠中代谢酶的保护以及MuRF2表达对MuRF1的依赖性表明在肌肉萎缩信号传导过程中MuRF1和MuRF2之间存在密切的关系。比目鱼肌和TA肌肉受到保护，免受萎缩，收缩功能障碍的影响，而MuRF1或MuRF2-KO小鼠的代谢酶并未降低。此外，与C57BL / 6小鼠相比，MuRF1KO小鼠中的MuRF2表达更低。除了MuRF1，MuRF2的失活还提供了有效的保护，以防止心脏恶病质中的周围肌病。MuRF1KO和MuRF2KO小鼠中代谢酶的保护以及MuRF2表达对MuRF1的依赖性表明在肌肉萎缩信号传导过程中MuRF1和MuRF2之间有着密切的关系。比目鱼肌和TA肌肉受到保护，免受萎缩，收缩功能障碍的影响，而MuRF1或MuRF2-KO小鼠的代谢酶并未降低。此外，与C57BL / 6小鼠相比，MuRF1KO小鼠中的MuRF2表达更低。除了MuRF1，MuRF2的失活还提供了有效的保护，以防止心脏恶病质中的周围肌病。MuRF1KO和MuRF2KO小鼠中代谢酶的保护以及MuRF2表达对MuRF1的依赖性表明在肌肉萎缩信号传导过程中MuRF1和MuRF2之间有着密切的关系。MuRF2的失活还为心脏恶病质中的外周肌病提供了有效的保护。MuRF1KO和MuRF2KO小鼠中代谢酶的保护以及MuRF2表达对MuRF1的依赖性表明在肌肉萎缩信号传导过程中MuRF1和MuRF2之间有着密切的关系。MuRF2的失活还为心脏恶病质中的外周肌病提供了有效的保护。MuRF1KO和MuRF2KO小鼠中代谢酶的保护以及MuRF2表达对MuRF1的依赖性表明在肌肉萎缩信号传导过程中MuRF1和MuRF2之间有着密切的关系。