Objectives: Several studies demonstrated the antioxidant and anti-inflammatory role of melatonin and celecoxib. This study is designed to explore the underlying mechanism of hepatoprotective effects of melatonin and celecoxib against ethanol-induced hepatotoxicity by morphological, and biochemical approaches.Materials and methods: Adult male rats were divided into five groups: saline, ethanol, melatonin, and celecoxib were administered for 11 consecutive days after ethanol injection. Biochemical analyses were performed for the determination of glutathione (GSH), glutathione S-transferase (GST), and inducible nitric oxide (iNOS). Immunohistochemistry was performed to determine the level of different inflammatory markers.Results: Histopathological results showed that ethanol-induced marked hepatic injury leads to cloudy swelling, hydropic degeneration, apoptosis, and focal necrosis in all hepatic zones. Biochemical analysis revealed significant increases in serum transaminases and alkaline phosphatase in the ethanol group. Oxidative stress associated with attenuated antioxidant enzymes was also spotted in the ethanol group, as ethanol down-regulated GSH, GST, and upregulated NO. Additionally, ethanol increased the activation and the expression of tumor necrotic factor (TNF-α), p-NFKB, and COX2. Finally, hepatic cellular apoptosis was clearly obvious in ethanol intoxicated animals using activated JNK staining.Conclusion: These results provided pieces of evidence that the hepatoprotective effect of melatonin and celecoxib is possibly mediated through the modulation of JNK and TNF-α signaling pathways with subsequent suppression of inflammatory and apoptotic processes.

中文翻译：

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褪黑素和塞来昔布对大鼠乙醇诱导的肝毒性的肝保护作用。

目的：多项研究证明褪黑素和塞来昔布具有抗氧化和抗炎作用。本研究旨在通过形态学和生化方法探讨褪黑素和塞来昔布对乙醇诱导的肝毒性的肝保护作用的潜在机制。材料与方法：成年雄性大鼠分为五组：生理盐水，乙醇，褪黑素和塞来昔布。注射乙醇后连续11天服用。进行生化分析以确定谷胱甘肽（GSH），谷胱甘肽S-转移酶（GST）和诱导型一氧化氮（iNOS）。结果：组织病理学结果表明，乙醇引起的明显肝损伤导致浑浊肿胀，在所有肝区发生水变性，凋亡和局灶性坏死。生化分析表明，乙醇组的血清转氨酶和碱性磷酸酶显着增加。由于乙醇下调了GSH，GST和NO上调，在乙醇组中也发现了与抗氧化酶减弱相关的氧化应激。此外，乙醇增加了肿瘤坏死因子（TNF-α），p-NFKB和COX2的激活和表达。最后，通过活化的JNK染色，在乙醇中毒的动物中肝细胞凋亡明显可见。结论：这些结果提供了证据，证明褪黑素和塞来昔布的肝保护作用可能是通过调节JNK和TNF-α信号通路并随后被抑制而介导的。炎性和凋亡过程。所有肝区的细胞凋亡和局灶性坏死。生化分析显示，乙醇组的血清转氨酶和碱性磷酸酶显着增加。由于乙醇下调了GSH，GST和NO上调，在乙醇组中也发现了与抗氧化酶减弱相关的氧化应激。此外，乙醇增加了肿瘤坏死因子（TNF-α），p-NFKB和COX2的激活和表达。最后，通过激活的JNK染色在乙醇中毒动物中肝细胞凋亡明显可见。结论：这些结果提供了证据，证明褪黑素和塞来昔布的肝保护作用可能是通过调节JNK和TNF-α信号通路并随后被抑制而介导的。炎性和凋亡过程。所有肝区的细胞凋亡和局灶性坏死。生化分析显示，乙醇组的血清转氨酶和碱性磷酸酶显着增加。由于乙醇下调了GSH，GST和NO上调，在乙醇组中也发现了与抗氧化酶减弱相关的氧化应激。此外，乙醇增加了肿瘤坏死因子（TNF-α），p-NFKB和COX2的激活和表达。最后，通过激活的JNK染色在乙醇中毒动物中肝细胞凋亡明显可见。结论：这些结果提供了证据，证明褪黑素和塞来昔布的肝保护作用可能是通过调节JNK和TNF-α信号通路并随后被抑制而介导的。炎性和凋亡过程。和所有肝区的局灶性坏死。生化分析显示，乙醇组的血清转氨酶和碱性磷酸酶显着增加。由于乙醇下调了GSH，GST和NO上调，在乙醇组中也发现了与抗氧化酶减弱相关的氧化应激。此外，乙醇增加了肿瘤坏死因子（TNF-α），p-NFKB和COX2的激活和表达。最后，通过激活的JNK染色在乙醇中毒动物中肝细胞凋亡明显可见。结论：这些结果提供了证据，证明褪黑素和塞来昔布的肝保护作用可能是通过调节JNK和TNF-α信号通路并随后被抑制而介导的。炎性和凋亡过程。和所有肝区的局灶性坏死。生化分析表明，乙醇组的血清转氨酶和碱性磷酸酶显着增加。在乙醇组中也发现了与抗氧化酶减弱相关的氧化应激，因为乙醇下调了GSH，GST和NO上调。此外，乙醇增加了肿瘤坏死因子（TNF-α），p-NFKB和COX2的激活和表达。最后，通过激活的JNK染色在乙醇中毒动物中肝细胞凋亡明显可见。结论：这些结果提供了证据，证明褪黑素和塞来昔布的肝保护作用可能是通过调节JNK和TNF-α信号通路并随后被抑制而介导的。炎性和凋亡过程。生化分析显示，乙醇组的血清转氨酶和碱性磷酸酶显着增加。由于乙醇下调了GSH，GST和NO上调，在乙醇组中也发现了与抗氧化酶减弱相关的氧化应激。此外，乙醇增加了肿瘤坏死因子（TNF-α），p-NFKB和COX2的激活和表达。最后，通过激活的JNK染色在乙醇中毒动物中肝细胞凋亡明显可见。结论：这些结果提供了证据，证明褪黑素和塞来昔布的肝保护作用可能是通过调节JNK和TNF-α信号通路并随后被抑制而介导的。炎性和凋亡过程。生化分析表明，乙醇组的血清转氨酶和碱性磷酸酶显着增加。由于乙醇下调了GSH，GST和NO上调，在乙醇组中也发现了与抗氧化酶减弱相关的氧化应激。此外，乙醇增加了肿瘤坏死因子（TNF-α），p-NFKB和COX2的激活和表达。最后，通过激活的JNK染色在乙醇中毒动物中肝细胞凋亡明显可见。结论：这些结果提供了证据，证明褪黑素和塞来昔布的肝保护作用可能是通过调节JNK和TNF-α信号通路并随后被抑制而介导的。炎性和凋亡过程。