Context: miR-146a, its targets (IRAK1, TRAF6) and NF-κB transcription factor play a fundamental role in rheumatoid arthritis (RA). Positive effects of drug β-d-mannuronic acid (M2000) were proven on their expression in the HEK-Blue hTLR2 cell line, and results of its phase III clinical trial on RA patients were encouraging.Objective: This research aimed to investigate the effects of M2000 on expression of these genes and serum levels of IL-6 and TNF-α as pro-inflammatory cytokines in RA patients.Material and methods: In this study (Trial Registration Number: IRCT2017100213739N10), 12 RA patients (according to the American College of Rheumatology criteria) and 12 healthy subjects (as control group) were selected. The gene expression of miR-146a, IRAK1, TRAF6, and NF-κB were measured at the baseline and after 12 weeks M2000 therapy, using quantitative real-time PCR method. Moreover, the serum levels of IL-6 and TNF-α were evaluated at the similar times by ELISA method.Results: Our findings showed that the gene expression of miR-146a, IRAK1, TRAF6, and NF-κB significantly decreased after 12 weeks M2000 therapy in RA patients (0.81-, 0.68-, 0.79-, 0.82-fold, with p < .05, p < .01, p < .01, p < .05, respectively). Furthermore, the serum levels of IL-6 and TNF-α significantly reduced in these patients after 12 weeks M2000 therapy (both with p < .05).Conclusions: The present research results determined the part of molecular mechanisms of drug M2000 in RA treatment, based on the expression and function modification of miR-146a, IRAK1, TRAF6, NF-κB, IL-6 and TNF-α.

中文翻译：

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在类风湿性关节炎患者中进行临床试验后，β-d-甘露糖醛酸作为一种新型非甾体类抗炎药对miR-146a，IRAK1，TRAF6，NF-κB和促炎细胞因子表达的作用。

背景：miR-146a，其靶标（IRAK1，TRAF6）和NF-κB转录因子在类风湿关节炎（RA）中起着重要作用。已证明药物β-d-甘露糖醛酸（M2000）在HEK-Blue hTLR2细胞系中的表达具有积极作用，并且其III期临床试验对RA患者的研究结果令人鼓舞。目的：本研究旨在研究其作用M2000对RA患者促炎细胞因子这些基因的表达以及血清IL-6和TNF-α水平的影响。材料与方法：在本研究中（试验注册号：IRCT2017100213739N10），有12位RA患者（根据美国选择风湿病学院的标准）和12名健康受试者（作为对照组）。在基线和M2000治疗12周后测量miR-146a，IRAK1，TRAF6和NF-κB的基因表达，使用定量实时PCR方法。ELISA法检测血清IL-6和TNF-α水平。结果：12周后miR-146a，IRAK1，TRAF6和NF-κB的基因表达明显下降。 RA患者的M2000治疗（分别为0.81、0.68-，0.79-，0.82倍，分别为p <.05，p <.01，p <.01，p <.05）。此外，在M2000治疗12周后，这些患者的血清IL-6和TNF-α水平显着降低（均为p <.05）。结论：本研究结果确定了RA治疗中M2000药物分子机制的一部分。基于miR-146a，IRAK1，TRAF6，NF-κB，IL-6和TNF-α的表达和功能修饰。结果：M2000治疗12周后，miR-146a，IRAK1，TRAF6和NF-κB的基因表达显着下降，ELISA法检测血清IL-6和TNF-α水平。在RA患者中（分别为0.81、0.68-，0.79-，0.82倍，分别为p <.05，p <.01，p <.01，p <.05）。此外，在M2000治疗12周后，这些患者的血清IL-6和TNF-α水平显着降低（均为p <.05）。结论：本研究结果确定了RA治疗中M2000药物分子机制的一部分。基于miR-146a，IRAK1，TRAF6，NF-κB，IL-6和TNF-α的表达和功能修饰。结果：M2000治疗12周后，miR-146a，IRAK1，TRAF6和NF-κB的基因表达显着下降，ELISA法检测血清IL-6和TNF-α水平。在RA患者中（分别为0.81、0.68-，0.79-，0.82倍，分别为p <.05，p <.01，p <.01，p <.05）。此外，在M2000治疗12周后，这些患者的血清IL-6和TNF-α水平显着降低（均为p <.05）。结论：本研究结果确定了RA治疗中M2000药物分子机制的一部分。基于miR-146a，IRAK1，TRAF6，NF-κB，IL-6和TNF-α的表达和功能修饰。M2000治疗12周后，RA患者的NF-κB和NF-κB明显降低（分别为0.81、0.68、0.79、0.82倍，分别为p <.05，p <.01，p <.01，p <.05 ）。此外，在M2000治疗12周后，这些患者的血清IL-6和TNF-α水平显着降低（均为p <.05）。结论：本研究结果确定了RA治疗中M2000药物分子机制的一部分。基于miR-146a，IRAK1，TRAF6，NF-κB，IL-6和TNF-α的表达和功能修饰。M2000治疗12周后，RA患者的NF-κB和NF-κB明显降低（分别为0.81、0.68、0.79、0.82倍，分别为p <.05，p <.01，p <.01，p <.05 ）。此外，在M2000治疗12周后，这些患者的血清IL-6和TNF-α水平显着降低（均为p <.05）。结论：本研究结果确定了RA治疗中M2000药物分子机制的一部分。基于miR-146a，IRAK1，TRAF6，NF-κB，IL-6和TNF-α的表达和功能修饰。