Choroidal neovascularization (CNV) is an important characteristic of advanced wet age‐related macular degeneration (AMD) and leads to severe visual impairment among elderly patients. Previous studies have demonstrated that melatonin induces several biological effects related to antioxidation, anti‐inflammation, and anti‐angiogenesis. However, the role of melatonin in CNV, and its underlying mechanisms, has not been investigated thus far. In this study, we found that melatonin administration significantly reduced the scale and volume of CNV lesions, suppressed vascular leakage, and inhibited the capacity of vascular proliferation in the laser‐induced mouse CNV model. Additionally, the results also show that the melatonin‐treated retinal microglia in the laser‐induced mice exhibited enhanced expression of M1‐type markers, such as iNOS, CCL‐3, CCL‐5, and TNF‐α, as well as decreased production of M2‐type markers, such as Arg‐1, Fizz‐1, IL‐10, YM‐1, and CD206, indicating that melatonin switched the macrophage/microglia polarization from pro‐angiogenic M2 phenotype to anti‐angiogenic M1 phenotype. Furthermore, the RhoA/ROCK signaling pathway was activated during CNV formation, yet was suppressed after an intraperitoneal injection of melatonin. In conclusion, melatonin attenuated CNV, reduced vascular leakage, and inhibited vascular proliferation by switching the macrophage/microglia polarization from M2 phenotype to M1 phenotype via inhibition of RhoA/ROCK signaling pathway in CNV. This suggests that melatonin could be a novel agent for the treatment of AMD.

中文翻译：

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褪黑激素通过抑制 RhoA/ROCK 信号通路来调节巨噬细胞/小胶质细胞极化，从而减弱脉络膜新生血管形成。

脉络膜新生血管 (CNV) 是晚期湿性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的重要特征，可导致老年患者严重视力受损。先前的研究表明，褪黑激素可诱导多种与抗氧化、抗炎和抗血管生成相关的生物效应。然而，迄今为止尚未研究褪黑激素在 CNV 中的作用及其潜在机制。在这项研究中，我们发现在激光诱导的小鼠 CNV 模型中，褪黑激素的给药显着减少了 CNV 病变的规模和体积，抑制了血管渗漏，并抑制了血管增殖能力。此外，结果还表明，激光诱导小鼠中褪黑激素处理的视网膜小胶质细胞表现出增强的 M1 型标志物表达，如 iNOS、CCL-3、CCL-5、和 TNF-α，以及 M2 型标志物（如 Arg-1、Fizz-1、IL-10、YM-1 和 CD206）的产生减少，表明褪黑激素将巨噬细胞/小胶质细胞极化从促血管生成转变为M2 表型到抗血管生成 M1 表型。此外，RhoA/ROCK 信号通路在 CNV 形成过程中被激活，但在腹腔注射褪黑激素后被抑制。总之，褪黑激素通过抑制 CNV 中的 RhoA/ROCK 信号通路将巨噬细胞/小胶质细胞极化从 M2 表型转换为 M1 表型，从而减弱 CNV、减少血管渗漏并抑制血管增殖。这表明褪黑激素可能是治疗 AMD 的新型药物。表明褪黑激素将巨噬细胞/小胶质细胞极化从促血管生成 M2 表型转变为抗血管生成 M1 表型。此外，RhoA/ROCK 信号通路在 CNV 形成过程中被激活，但在腹腔注射褪黑激素后被抑制。总之，褪黑激素通过抑制 CNV 中的 RhoA/ROCK 信号通路将巨噬细胞/小胶质细胞极化从 M2 表型转换为 M1 表型，从而减弱 CNV、减少血管渗漏并抑制血管增殖。这表明褪黑激素可能是治疗 AMD 的新型药物。表明褪黑激素将巨噬细胞/小胶质细胞极化从促血管生成 M2 表型转变为抗血管生成 M1 表型。此外，RhoA/ROCK 信号通路在 CNV 形成过程中被激活，但在腹腔注射褪黑激素后被抑制。总之，褪黑激素通过抑制 CNV 中的 RhoA/ROCK 信号通路将巨噬细胞/小胶质细胞极化从 M2 表型转换为 M1 表型，从而减弱 CNV、减少血管渗漏并抑制血管增殖。这表明褪黑激素可能是治疗 AMD 的新型药物。但在腹腔注射褪黑激素后被抑制。总之，褪黑激素通过抑制 CNV 中的 RhoA/ROCK 信号通路将巨噬细胞/小胶质细胞极化从 M2 表型转换为 M1 表型，从而减弱 CNV、减少血管渗漏并抑制血管增殖。这表明褪黑激素可能是治疗 AMD 的新型药物。但在腹腔注射褪黑激素后被抑制。总之，褪黑激素通过抑制 CNV 中的 RhoA/ROCK 信号通路将巨噬细胞/小胶质细胞极化从 M2 表型转换为 M1 表型，从而减弱 CNV、减少血管渗漏并抑制血管增殖。这表明褪黑激素可能是治疗 AMD 的新型药物。