Key Points CXCL13 is expressed in alveolar macrophages from patients with IPF. TNF-α and IL-10 control CXCL13 expression through NF-κB and JAK/STAT, respectively. The chemokine CXCL13 controls the normal organization of secondary lymphoid tissues and the neogenesis of ectopic lymphoid structures in nonlymphoid organs, particularly the lungs. The progression and severity of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), a fatal and irreversible interstitial lung disease, is predicted by the circulating blood concentrations of CXCL13. Although CXCL13 is produced by pulmonary tissues, it has not been determined which cells are involved. This study examines CXCL13 production by lung tissue macrophages from patients with IPF and the signaling pathways controlling CXCL13 gene expression in human alveolar macrophages (AM) and monocyte-derived macrophages (MoDM). CXCL13 is found in CD68- and CD206-positive AM from patients with IPF, and the CXCL13 gene is induced in these macrophages and MoDM when they are stimulated with LPS. We found that TNF-α and IL-10 control optimal CXCL13 gene expression in MoDM and possibly in AM by activating the NF-κB and JAK/STAT pathways, respectively. We also found that blood TNF-α and CXCL13 concentrations are significantly correlated in patients with IPF, suggesting that TNF-α contributes to CXCL13 production in humans. In conclusion, the results of this study demonstrate that AM from patients with IPF produces CXCL13 and that the NF-κB and JAK/STAT pathways are required to induce the expression of this major chemokine.

中文翻译：

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TNF-α 和 IL-10 控制人巨噬细胞中 CXCL13 的表达

关键点 CXCL13 在 IPF 患者的肺泡巨噬细胞中表达。TNF-α 和 IL-10 分别通过 NF-κB 和 JAK/STAT 控制 CXCL13 的表达。趋化因子 CXCL13 控制次级淋巴组织的正常组织和非淋巴器官（尤其是肺）中异位淋巴结构的新生。CXCL13 的循环血液浓度可预测特发性肺纤维化 (IPF) 的进展和严重程度，IPF 是一种致命且不可逆的间质性肺病。尽管 CXCL13 由肺组织产生，但尚未确定涉及哪些细胞。本研究检查了 IPF 患者肺组织巨噬细胞产生的 CXCL13，以及控制人肺泡巨噬细胞 (AM) 和单核细胞衍生巨噬细胞 (MoDM) 中 CXCL13 基因表达的信号通路。在 IPF 患者的 CD68 和 CD206 阳性 AM 中发现了 CXCL13，当这些巨噬细胞和 MoDM 受到 LPS 刺激时，CXCL13 基因被诱导。我们发现 TNF-α 和 IL-10 分别通过激活 NF-κB 和 JAK/STAT 通路来控制 MoDM 和可能在 AM 中的最佳 CXCL13 基因表达。我们还发现 IPF 患者的血液 TNF-α 和 CXCL13 浓度显着相关，表明 TNF-α 有助于人类 CXCL13 的产生。总之，这项研究的结果表明，来自 IPF 患者的 AM 产生 CXCL13，并且需要 NF-κB 和 JAK/STAT 通路来诱导这种主要趋化因子的表达。当这些巨噬细胞和 MoDM 被 LPS 刺激时，CXCL13 基因被诱导。我们发现 TNF-α 和 IL-10 分别通过激活 NF-κB 和 JAK/STAT 通路来控制 MoDM 和可能在 AM 中的最佳 CXCL13 基因表达。我们还发现 IPF 患者的血液 TNF-α 和 CXCL13 浓度显着相关，表明 TNF-α 有助于人类 CXCL13 的产生。总之，这项研究的结果表明，来自 IPF 患者的 AM 产生 CXCL13，并且需要 NF-κB 和 JAK/STAT 通路来诱导这种主要趋化因子的表达。当这些巨噬细胞和 MoDM 被 LPS 刺激时，CXCL13 基因被诱导。我们发现 TNF-α 和 IL-10 分别通过激活 NF-κB 和 JAK/STAT 通路来控制 MoDM 和可能在 AM 中的最佳 CXCL13 基因表达。我们还发现 IPF 患者的血液 TNF-α 和 CXCL13 浓度显着相关，表明 TNF-α 有助于人类 CXCL13 的产生。总之，这项研究的结果表明，来自 IPF 患者的 AM 产生 CXCL13，并且需要 NF-κB 和 JAK/STAT 通路来诱导这种主要趋化因子的表达。我们还发现 IPF 患者的血液 TNF-α 和 CXCL13 浓度显着相关，表明 TNF-α 有助于人类 CXCL13 的产生。总之，这项研究的结果表明，来自 IPF 患者的 AM 产生 CXCL13，并且需要 NF-κB 和 JAK/STAT 通路来诱导这种主要趋化因子的表达。我们还发现 IPF 患者的血液 TNF-α 和 CXCL13 浓度显着相关，表明 TNF-α 有助于人类 CXCL13 的产生。总之，这项研究的结果表明，来自 IPF 患者的 AM 产生 CXCL13，并且需要 NF-κB 和 JAK/STAT 通路来诱导这种主要趋化因子的表达。