Cyclic phosphatidic acid (cPA) is a lysophospholipid mediator that suppresses cancer metastasis and osteoarthritis. It also has neuroprotective roles in diseases such as multiple sclerosis and delayed neuronal death following transient ischemia. In order to take advantage of the properties of cPA for the development of new therapeutic strategies, we have synthesized several cPA derivatives and discovered 2-carba-cPA (2ccPA) as a promising candidate. To develop 2ccPA as a therapeutic agent, we investigated the pharmacokinetic profile of 2ccPA by liquid chromatography-triple quadrupole mass spectrometry in this study. When 2ccPA was administered intraperitoneally to mice at a dose of 1.6 mg/kg, the half-life of 2ccPA in plasma was 16 min. The 2ccPA, dosed intraperitoneally to mice at 16 mg/kg, distributed to each organ including brain at 20 min after dosing. It was found that 2ccPA was stable in neutral or alkaline conditions (e.g., intestine) but unstable in acidic conditions (e.g., stomach). When 2ccPA was orally administrated to rats as a gastro-resistant form using an enterosoluble capsule, plasma 2ccPA levels peaked at 2 h, slowly declined thereafter and persistently detected even at 10 h after administration. Here, we present the findings on the effect of the continuous release of 2ccPA from the capsule to reduce the lysophospholipase D activity and also decrease plasma levels of lysophosphatidic acid in rat. These findings will be useful in further studies for evaluating the application of 2ccPA in several disorders.

中文翻译：

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通过液相色谱-三重四极杆质谱法评价 2-carba-环磷脂酸的药代动力学。

环状磷脂酸 (cPA) 是一种溶血磷脂介质，可抑制癌症转移和骨关节炎。它还在多发性硬化症和短暂性缺血后延迟性神经元死亡等疾病中具有神经保护作用。为了利用 cPA 的特性开发新的治疗策略，我们合成了几种 cPA 衍生物并发现 2-carba-cPA (2ccPA) 作为一种有前途的候选物。为了开发 2ccPA 作为治疗剂，我们在本研究中通过液相色谱 - 三重四极杆质谱法研究了 2ccPA 的药代动力学特征。当 2ccPA 以 1.6 mg/kg 的剂量给小鼠腹膜内给药时，2ccPA 在血浆中的半衰期为 16 分钟。2ccPA，以 16 mg/kg 腹膜内给药，给药后20分钟分布至包括脑在内的各个器官。发现2ccPA在中性或碱性条件（例如肠）中稳定，但在酸性条件（例如胃）中不稳定。当使用肠溶性胶囊将 2ccPA 作为胃抗性形式口服给予大鼠时，血浆 2ccPA 水平在 2 小时达到峰值，此后缓慢下降，并在给药后 10 小时持续检测到。在这里，我们展示了关于从胶囊中持续释放 2ccPA 以降低溶血磷脂酶 D 活性并降低大鼠溶血磷脂酸血浆水平的影响的发现。这些发现将有助于进一步研究评估 2ccPA 在几种疾病中的应用。肠）但在酸性条件下（例如胃）不稳定。当使用肠溶性胶囊将 2ccPA 作为胃抗性形式口服给予大鼠时，血浆 2ccPA 水平在 2 小时达到峰值，此后缓慢下降，并在给药后 10 小时持续检测到。在这里，我们展示了关于从胶囊中持续释放 2ccPA 以降低溶血磷脂酶 D 活性并降低大鼠溶血磷脂酸血浆水平的影响的发现。这些发现将有助于进一步研究评估 2ccPA 在几种疾病中的应用。肠）但在酸性条件下（例如胃）不稳定。当使用肠溶性胶囊将 2ccPA 作为胃抗性形式口服给予大鼠时，血浆 2ccPA 水平在 2 小时达到峰值，此后缓慢下降，并在给药后 10 小时持续检测到。在这里，我们展示了关于从胶囊中持续释放 2ccPA 以降低溶血磷脂酶 D 活性并降低大鼠溶血磷脂酸血浆水平的影响的发现。这些发现将有助于进一步研究评估 2ccPA 在几种疾病中的应用。在这里，我们展示了关于从胶囊中持续释放 2ccPA 以降低溶血磷脂酶 D 活性并降低大鼠溶血磷脂酸血浆水平的影响的发现。这些发现将有助于进一步研究评估 2ccPA 在几种疾病中的应用。在这里，我们展示了关于从胶囊中持续释放 2ccPA 以降低溶血磷脂酶 D 活性并降低大鼠溶血磷脂酸血浆水平的影响的发现。这些发现将有助于进一步研究评估 2ccPA 在几种疾病中的应用。