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Lrig1 expression prospectively identifies stem cells in the ventricular-subventricular zone that are neurogenic throughout adult life.
Neural Development ( IF 4.0 ) Pub Date : 2020-03-17 , DOI: 10.1186/s13064-020-00139-5
Hyung-Song Nam 1 , Mario R Capecchi 1
Affiliation  

Leucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains 1 (Lrig1) regulates stem cell quiescence. As a marker, it identifies stem cells in multiple organs of the mouse. We had detected Lrig1 expression in cultured Id1high neural stem cells obtained from the lateral walls lining the lateral ventricles of the adult mouse brain. Thus, we investigated whether Lrig1 expression also identifies stem cells in that region in vivo. Publicly available single cell RNA sequencing datasets were analyzed with Seurat and Monocle. The Lrig1+ cells were lineage traced in vivo with a novel non-disruptive co-translational Lrig1T2A-iCreERT2 reporter mouse line. Analysis of single cell RNA sequencing datasets suggested Lrig1 was highly expressed in the most primitive stem cells of the neurogenic lineage in the lateral wall of the adult mouse brain. In support of their neurogenic stem cell identity, cell cycle entry was only observed in two morphologically distinguishable Lrig1+ cells that could also be induced into activation by Ara-C infusion. The Lrig1+ neurogenic stem cells were observed throughout the lateral wall. Neuroblasts and neurons were lineage traced from Lrig1+ neurogenic stem cells at 1 year after labeling. We identified Lrig1 as a marker of long-term neurogenic stem cells in the lateral wall of the mouse brain. Lrig1 expression revealed two morphotypes of the Lrig1+ cells that function as long-term neurogenic stem cells. The spatial distribution of the Lrig1+ neurogenic stem cells suggested all subtypes of the adult neurogenic stem cells were labeled.

中文翻译:

Lrig1 表达前瞻性地识别心室-脑室下区的干细胞,这些干细胞在整个成年生活中都是神经源性的。

富含亮氨酸的重复序列和免疫球蛋白样结构域 1 (Lrig1) 调节干细胞静止。作为标记物,它可以识别小鼠多个器官中的干细胞。我们在从成年小鼠大脑侧脑室衬里的侧壁获得的培养的 Id1high 神经干细胞中检测到 Lrig1 表达。因此,我们研究了 Lrig1 表达是否也能在体内识别该区域的干细胞。使用 Seurat 和 Monocle 分析了公开可用的单细胞 RNA 测序数据集。Lrig1+ 细胞在体内使用新型非破坏性共翻译 Lrig1T2A-iCreERT2 报告小鼠系进行谱系追踪。对单细胞 RNA 测序数据集的分析表明,Lrig1 在成年小鼠大脑侧壁神经源性谱系的最原始干细胞中高度表达。为了支持它们的神经源性干细胞特性,仅在两种形态学上可区分的 Lrig1+ 细胞中观察到细胞周期进入,这两种细胞也可以通过 Ara-C 输注诱导激活。在整个侧壁观察到 Lrig1+ 神经源性干细胞。成神经细胞和神经元是在标记后 1 年从 Lrig1+ 神经源性干细胞追踪的谱系。我们将 Lrig1 鉴定为小鼠大脑侧壁中长期神经源性干细胞的标记物。Lrig1 表达揭示了 Lrig1+ 细胞的两种形态类型,它们充当长期神经源性干细胞。Lrig1+ 神经源性干细胞的空间分布表明成年神经源性干细胞的所有亚型都被标记。细胞周期进入仅在两种形态学上可区分的 Lrig1+ 细胞中观察到,这两种细胞也可以通过 Ara-C 输注诱导激活。在整个侧壁观察到 Lrig1+ 神经源性干细胞。成神经细胞和神经元是在标记后 1 年从 Lrig1+ 神经源性干细胞追踪的谱系。我们将 Lrig1 鉴定为小鼠大脑侧壁中长期神经源性干细胞的标记物。Lrig1 表达揭示了 Lrig1+ 细胞的两种形态类型,它们充当长期神经源性干细胞。Lrig1+ 神经源性干细胞的空间分布表明成年神经源性干细胞的所有亚型都被标记。细胞周期进入仅在两种形态学上可区分的 Lrig1+ 细胞中观察到,这两种细胞也可以通过 Ara-C 输注诱导激活。在整个侧壁观察到 Lrig1+ 神经源性干细胞。成神经细胞和神经元是在标记后 1 年从 Lrig1+ 神经源性干细胞追踪的谱系。我们将 Lrig1 鉴定为小鼠大脑侧壁中长期神经源性干细胞的标记物。Lrig1 表达揭示了 Lrig1+ 细胞的两种形态类型,它们充当长期神经源性干细胞。Lrig1+ 神经源性干细胞的空间分布表明成年神经源性干细胞的所有亚型都被标记。成神经细胞和神经元是在标记后 1 年从 Lrig1+ 神经源性干细胞追踪的谱系。我们将 Lrig1 鉴定为小鼠大脑侧壁中长期神经源性干细胞的标记物。Lrig1 表达揭示了 Lrig1+ 细胞的两种形态类型,它们充当长期神经源性干细胞。Lrig1+ 神经源性干细胞的空间分布表明成年神经源性干细胞的所有亚型都被标记。成神经细胞和神经元是在标记后 1 年从 Lrig1+ 神经源性干细胞追踪的谱系。我们将 Lrig1 鉴定为小鼠大脑侧壁中长期神经源性干细胞的标记物。Lrig1 表达揭示了 Lrig1+ 细胞的两种形态类型,它们充当长期神经源性干细胞。Lrig1+ 神经源性干细胞的空间分布表明成年神经源性干细胞的所有亚型都被标记。
更新日期:2020-04-22
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