In rare cases, hepatitis A virus (HAV) and hepatitis B virus (HBV) can cause fulminant viral hepatitis (FVH), characterized by massive hepatocyte necrosis and an inflammatory infiltrate. Other viral etiologies of FVH are rarer. FVH is life-threatening, but the patients are typically otherwise healthy, and normally resistant to other microbes. Only a small minority of infected individuals develop FVH, and this is the key issue to be addressed for this disease. In mice, mouse hepatitis virus 3 (MHV3) infection is the main model for dissecting FVH pathogenesis. Susceptibility to MHV3 differs between genetic backgrounds, with high and low mortality in C57BL6 and A/J mice, respectively. FVH pathogenesis in mice is related to uncontrolled inflammation and fibrinogen deposition. In humans, FVH is typically sporadic, but rare familial forms also exist, suggesting that there may be causal monogenic inborn errors. A recent study reported a single-gene inborn error of human immunity underlying FVH. A patient with autosomal recessive complete IL-18BP deficiency was shown to have FVH following HAV infection. The mechanism probably involves enhanced IL-18- and IFN-γ-dependent killing of hepatocytes by NK and CD8 T cytotoxic cells. Proof-of-principle that FVH can be genetic is important clinically, for the affected patients and their families, and immunologically, for the study of immunity to viruses in the liver. Moreover, the FVH-causing IL18BP genotype suggests that excessive IL-18 immunity may be a general mechanism underlying FVH, perhaps through the enhancement of IFN-γ immunity.

中文翻译：

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暴发性病毒性肝炎的人类遗传基础。

在极少数情况下，甲型肝炎病毒 (HAV) 和乙型肝炎病毒 (HBV) 可引起暴发性病毒性肝炎 (FVH)，其特征是大量肝细胞坏死和炎症浸润。FVH 的其他病毒病因较少见。FVH 会危及生命，但患者通常身体健康，并且通常对其他微生物有抵抗力。只有少数感染者会发生 FVH，这是该疾病需要解决的关键问题。在小鼠中，小鼠肝炎病毒 3 (MHV3) 感染是剖析 FVH 发病机制的主要模型。MHV3 的易感性因遗传背景而异，C57BL6 和 A/J 小鼠的死亡率分别高和低。小鼠的 FVH 发病机制与不受控制的炎症和纤维蛋白原沉积有关。在人类中，FVH 通常是散发的，但也存在罕见的家族形式，这表明可能存在因果单基因先天性错误。最近的一项研究报告了一种基于 FVH 的人类免疫的单基因先天性错误。一名患有常染色体隐性遗传完全性 IL-18BP 缺乏症的患者在 HAV 感染后出现 FVH。该机制可能涉及 NK 和 CD8 T 细胞毒性细胞增强 IL-18 和 IFN-γ 依赖性肝细胞杀伤。FVH 可以遗传的原理证明在临床上对受影响的患者及其家属很重要，在免疫学上对研究肝脏对病毒的免疫力很重要。此外，引起 FVH 的 IL18BP 基因型表明过度的 IL-18 免疫可能是 FVH 的一般机制，可能是通过增强 IFN-γ 免疫。最近的一项研究报告了一种基于 FVH 的人类免疫的单基因先天性错误。一名患有常染色体隐性遗传完全性 IL-18BP 缺乏症的患者在 HAV 感染后出现 FVH。该机制可能涉及 NK 和 CD8 T 细胞毒性细胞增强 IL-18 和 IFN-γ 依赖性肝细胞杀伤。FVH 可以遗传的原理证明在临床上对受影响的患者及其家属很重要，在免疫学上对研究肝脏对病毒的免疫力很重要。此外，引起 FVH 的 IL18BP 基因型表明过度的 IL-18 免疫可能是 FVH 的一般机制，可能是通过增强 IFN-γ 免疫。最近的一项研究报告了一种基于 FVH 的人类免疫的单基因先天性错误。一名患有常染色体隐性遗传完全性 IL-18BP 缺乏症的患者在 HAV 感染后出现 FVH。该机制可能涉及 NK 和 CD8 T 细胞毒性细胞增强 IL-18 和 IFN-γ 依赖性肝细胞杀伤。FVH 可以遗传的原理证明在临床上对受影响的患者及其家属很重要，在免疫学上对研究肝脏对病毒的免疫力很重要。此外，引起 FVH 的 IL18BP 基因型表明过度的 IL-18 免疫可能是 FVH 的一般机制，可能是通过增强 IFN-γ 免疫。该机制可能涉及 NK 和 CD8 T 细胞毒性细胞增强 IL-18 和 IFN-γ 依赖性肝细胞杀伤。FVH 可以遗传的原理证明在临床上对受影响的患者及其家属很重要，在免疫学上对研究肝脏对病毒的免疫力很重要。此外，引起 FVH 的 IL18BP 基因型表明过度的 IL-18 免疫可能是 FVH 的一般机制，可能是通过增强 IFN-γ 免疫。该机制可能涉及 NK 和 CD8 T 细胞毒性细胞增强 IL-18 和 IFN-γ 依赖性肝细胞杀伤。FVH 可以遗传的原理证明在临床上对受影响的患者及其家属很重要，在免疫学上对研究肝脏对病毒的免疫力很重要。此外，引起 FVH 的 IL18BP 基因型表明过度的 IL-18 免疫可能是 FVH 的一般机制，可能是通过增强 IFN-γ 免疫。