Internal aqueous phase was incorporated in solid lipid nanoparticles (SLNs) containing 5 lipid components to form dual-phase SLNs (DPSLNs), which were then conjugated with transferrin (Tf) to transport nerve growth factor (NGF), rosmarinic acid (ROA), curcumin (CURC) and quercetin (QU) for enhanced activity against neuronal apoptosis. Particle size, physical stability, loading rate of drugs and releasing rate of drugs were measured to determine the most appropriate lipid composition of DPSLNs. The results showed that DPSLNs not only acted as a drug carrier, but also served to decrease drug-induced cytotoxicity to blood-brain barrier (BBB) cells through sustained release. QU-CURC-ROA-NGF-DPSLNs with modified Tf on the surface facilitated the capacity of drugs to infiltrate the BBB. Interaction between lecithin and Tf assisted in BBB-targeting ability of DPSLNs. Moreover, addition of cardiolipin in DPSLNs improved the therapeutic efficacy via recognizing β-amyloid around neurons. Combining QU, CURC, ROA and NGF in DPSLNs promoted their roles in the reduction of neurotoxicity by mutual collaboration. Immunofluorescence and western-blot analysis revealed suppressed expressions of caspase-3, extracellular signal-regulated kinases 1/2 (ERK1/2), c-Jun N terminal kinase and p38, and enhanced expressions of cAMP-response element-binding protein (CREB) and ERK5 after treatment with QU-CURC-ROA-NGF-DPSLNs. Hence, the drug-loaded DPSLNs with grafted Tf can be promising in rescuing degenerated neurons for Alzheimer's disease therapy.

将内部水相掺入包含5种脂质成分的固体脂质纳米颗粒（SLNs）中以形成双相SLNs（DPSLNs），然后将其与转铁蛋白（Tf）偶联以转运神经生长因子（NGF），迷迭香酸（ROA），姜黄素（CURC）和槲皮素（QU）具有增强的抗神经元凋亡活性。测量颗粒大小，物理稳定性，药物的负载率和药物的释放率，以确定最合适的DPSLNs脂质组成。结果表明，DPSLNs不仅起药物载体的作用，而且还可以通过持续释放来降低药物对血脑屏障（BBB）细胞的细胞毒性。在表面改性了Tf的QU-CURC-ROA-NGF-DPSLN促进了药物渗透BBB的能力。卵磷脂和Tf之间的相互作用有助于DPSLNs的BBB靶向能力。此外，通过识别神经元周围的β-淀粉样蛋白，在DPSLNs中添加心磷脂可提高治疗效果。将DPSLNs中的QU，CURC，ROA和NGF结合使用，可通过相互协作促进其在减少神经毒性中的作用。免疫荧光和蛋白质印迹分析显示，caspase-3，细胞外信号调节激酶1/2（ERK1 / 2），c-Jun N末端激酶和p38的表达受到抑制，而cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的表达增强）和用QU-CURC-ROA-NGF-DPSLN处理后的ERK5。因此，载有Tf的载药DPSLNs在挽救退化的神经元用于阿尔茨海默氏病治疗方面可能很有希望。在DPSLN中添加心磷脂可通过识别神经元周围的β-淀粉样蛋白来改善治疗效果。将DPSLNs中的QU，CURC，ROA和NGF结合使用，可通过相互协作促进其在减少神经毒性中的作用。免疫荧光和蛋白质印迹分析显示，caspase-3，细胞外信号调节激酶1/2（ERK1 / 2），c-Jun N末端激酶和p38的表达受到抑制，而cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的表达增强）和用QU-CURC-ROA-NGF-DPSLN处理后的ERK5。因此，载有Tf的载药DPSLNs在挽救退化的神经元用于阿尔茨海默氏病治疗方面可能很有希望。在DPSLN中添加心磷脂可通过识别神经元周围的β-淀粉样蛋白来改善治疗效果。将DPSLNs中的QU，CURC，ROA和NGF结合使用，可通过相互协作促进其在减少神经毒性中的作用。免疫荧光和蛋白质印迹分析显示，caspase-3，细胞外信号调节激酶1/2（ERK1 / 2），c-Jun N末端激酶和p38的表达受到抑制，而cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的表达增强）和用QU-CURC-ROA-NGF-DPSLN处理后的ERK5。因此，载有Tf的载药DPSLNs在挽救退化的神经元用于阿尔茨海默氏病治疗方面可能很有希望。免疫荧光和蛋白质印迹分析显示，caspase-3，细胞外信号调节激酶1/2（ERK1 / 2），c-Jun N末端激酶和p38的表达受到抑制，而cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的表达增强）和用QU-CURC-ROA-NGF-DPSLN处理后的ERK5。因此，载有Tf的载药DPSLNs在挽救退化的神经元用于阿尔茨海默氏病治疗方面可能很有希望。免疫荧光和蛋白质印迹分析显示，caspase-3，细胞外信号调节激酶1/2（ERK1 / 2），c-Jun N末端激酶和p38的表达受到抑制，而cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的表达增强）和用QU-CURC-ROA-NGF-DPSLN处理后的ERK5。因此，载有Tf的载药DPSLNs在挽救退化的神经元用于阿尔茨海默氏病治疗方面可能很有希望。