Porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) is the pathogen of porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS), which is one of the most economically harmful diseases in modern pig production worldwide. Receptor of activated protein C kinase 1 (RACK1) was previously shown to be indispensable for the PRRSV replication and NF-κB activation in Marc-145 cells. Here we identified a membrane protein, integrin β3 (ITGB3), as a RACK1-interacting protein. PRRSV infection in Marc-145 cells upregulated the ITGB3 expression. Abrogation of ITGB3 by siRNA knockdown or antibody blocking inhibited PRRSV infection and NF-κB activation, while on the other hand, overexpression of ITGB3 enhanced PRRSV infection and NF-κB activation. Furthermore, inhibition of ITGB3 alleviated the cytopathic effects and reduced the TCID50 titer in Marc-145 cells. We also showed that RACK1 and ITGB3 were NF-κB target genes during PRRSV infection, and that they regulated each other. Our data indicated that ITGB3, presumably as a co-receptor, played an imperative role during PRRSV infection and NF-κB activation in Marc-145 cells. PRRSV infection activates a positive feedback loop involving the activation of NF-κB and upregulation of ITGB3 and RACK1 in Marc-145 cells. The findings would advance our elaborated understanding of the molecular host-pathogen interaction mechanisms underlying PRRSV infection in swine and suggest ITGB3 and NF-κB signaling pathway as potential therapeutic targets for PRRS control.

中文翻译：

---

整合素 β3 是一种 RACK1 相互作用蛋白，对于猪繁殖和呼吸综合征病毒感染以及 Marc-145 细胞中的 NF-κB 激活至关重要。

猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）是猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）的病原体，PRRS是全球现代养猪生产中对经济危害最大的疾病之一。先前已证明活化蛋白 C 激酶 1 (RACK1) 的受体对于 Marc-145 细胞中的 PRRSV 复制和 NF-κB 激活是必不可少的。在这里，我们鉴定了一种膜蛋白整合素 β3 (ITGB3) 作为 RACK1 相互作用蛋白。Marc-145 细胞中的 PRRSV 感染上调了 ITGB3 表达。通过siRNA敲低或抗体阻断消除ITGB3抑制了PRRSV感染和NF-κB活化，而另一方面，ITGB3的过表达增强了PRRSV感染和NF-κB活化。此外，抑制 ITGB3 减轻了细胞病变效应并降低了 Marc-145 细胞中的 TCID50 滴度。我们还表明 RACK1 和 ITGB3 是 PRRSV 感染期间的 NF-κB 靶基因，并且它们相互调节。我们的数据表明，ITGB3 可能是一种共同受体，在 Marc-145 细胞中 PRRSV 感染和 NF-κB 激活过程中发挥了重要作用。PRRSV 感染激活了一个正反馈回路，包括 NF-κB 的激活和 Marc-145 细胞中 ITGB3 和 RACK1 的上调。这些发现将促进我​​们对猪 PRRSV 感染的分子宿主-病原体相互作用机制的详细理解，并建议 ITGB3 和 NF-κB 信号通路作为 PRRS 控制的潜在治疗靶点。在 Marc-145 细胞中 PRRSV 感染和 NF-κB 激活过程中发挥了重要作用。PRRSV 感染激活了一个正反馈回路，包括 NF-κB 的激活和 Marc-145 细胞中 ITGB3 和 RACK1 的上调。这些发现将促进我​​们对猪 PRRSV 感染的分子宿主-病原体相互作用机制的详细理解，并建议 ITGB3 和 NF-κB 信号通路作为 PRRS 控制的潜在治疗靶点。在 Marc-145 细胞中 PRRSV 感染和 NF-κB 激活过程中发挥了重要作用。PRRSV 感染激活了一个正反馈回路，包括 NF-κB 的激活和 Marc-145 细胞中 ITGB3 和 RACK1 的上调。这些发现将促进我​​们对猪 PRRSV 感染的分子宿主-病原体相互作用机制的详细理解，并建议 ITGB3 和 NF-κB 信号通路作为 PRRS 控制的潜在治疗靶点。