Warburg Micro syndrome and Martsolf syndrome are phenotypically overlapping autosomal recessive conditions characterized by multiple organ abnormalities involving the ocular, nervous, and endocrine systems. Warburg Micro syndrome, the more severe of the two conditions, is caused by loss of function mutations in RAB3GAP1, RAB3GAP2, RAB18, and TBC1D20 genes, whereas Martsolf syndrome has been attributed to less damaging mutations in RAB3GAP1 and RAB3GAP2 genes. We report the clinical description and molecular characterization of a consanguineous Iranian family with two siblings, a male and a female, with dysmorphic features, bilateral congenital cataracts, optic nerve atrophy, congenital glaucoma, mild to moderate intellectual disability, seizures, hypogonadism, and mild osteoporosis. Spastic quadriplegia with contractures was observed in the male patient, while the female patient showed only mild hyperreflexia. Magnetic resonance imaging scans performed in the male patient showed a normal brain structure. Both siblings had neither microcephaly nor postnatal growth retardation. Whole exome sequencing identified a novel homozygous nonsense mutation [c.1060C>T; p.(Arg354Ter)] in the TBC1D20 gene in both siblings and confirmed the heterozygous carrier status of both parents. This report describes a novel mutation in the TBC1D20 gene in two Iranian patients with Martsolf syndrome, further extending the allelic heterogeneity and phenotypic spectrum of this rare condition. The genotype and phenotype of the patients are compared with those of Martsolf syndrome and Warburg Micro syndrome patients reported in the literature.

中文翻译：

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伊朗一个家庭的TBC1D20基因新突变的玛索夫综合征。

Warburg Micro综合征和Martsolf综合征是表型重叠的常染色体隐性遗传病，其特征是涉及眼，神经和内分泌系统的多个器官异常。两种情况中最严重的Warburg Micro综合征是由RAB3GAP1，RAB3GAP2，RAB18和TBC1D20基因的功能突变丧失引起的，而Martsolf综合征则归因于RAB3GAP1和RAB3GAP2基因的破坏性突变较小。我们报告了一个有两个兄弟姐妹，一个男性和一个女性，具有畸形特征，双侧先天性白内障，视神经萎缩，先天性青光眼，轻度至中度智力障碍，癫痫发作，性腺功能减退和轻度的近亲伊朗家庭的临床描述和分子特征骨质疏松症。在男性患者中观察到痉挛性四肢瘫痪伴挛缩，而女性患者仅表现出轻度反射亢进。在男性患者中进行的磁共振成像扫描显示大脑结构正常。两个兄弟姐妹都没有小头畸形，也没有出生后发育迟缓。整个外显子组测序鉴定出一个新的纯合性无义突变[c.1060C> T；p。（Arg354Ter）]在两个兄弟姐妹的TBC1D20基因中，并证实了两个父母的杂合子携带者状态。该报告描述了两名患有Martsolf综合征的伊朗患者中TBC1D20基因的新突变，进一步扩展了这种罕见病的等位基因异质性和表型谱。将患者的基因型和表型与文献中报道的Martsolf综合征和Warburg Micro综合征患者的基因型和表型进行比较。而女性患者仅表现出轻度反射亢进。在男性患者中进行的磁共振成像扫描显示大脑结构正常。两个兄弟姐妹都没有小头畸形，也没有出生后发育迟缓。整个外显子组测序鉴定出一个新的纯合性无义突变[c.1060C> T；p。（Arg354Ter）]在两个兄弟姐妹的TBC1D20基因中，并证实了两个父母的杂合子携带者状态。该报告描述了两名患有Martsolf综合征的伊朗患者中TBC1D20基因的新突变，进一步扩展了这种罕见病的等位基因异质性和表型谱。将患者的基因型和表型与文献中报道的Martsolf综合征和Warburg Micro综合征患者的基因型和表型进行比较。而女性患者仅表现出轻度反射亢进。在男性患者中进行的磁共振成像扫描显示大脑结构正常。两个兄弟姐妹都没有小头畸形，也没有出生后发育迟缓。整个外显子组测序鉴定出一个新的纯合性无义突变[c.1060C> T；p。（Arg354Ter）]在两个兄弟姐妹的TBC1D20基因中，并证实了两个父母的杂合子携带者状态。该报告描述了两名患有Martsolf综合征的伊朗患者中TBC1D20基因的新突变，进一步扩展了这种罕见病的等位基因异质性和表型谱。将患者的基因型和表型与文献中报道的Martsolf综合征和Warburg Micro综合征患者的基因型和表型进行比较。在男性患者中进行的磁共振成像扫描显示大脑结构正常。两个兄弟姐妹都没有小头畸形，也没有出生后发育迟缓。整个外显子组测序鉴定出一个新的纯合性无义突变[c.1060C> T；p。（Arg354Ter）]在两个兄弟姐妹的TBC1D20基因中，并证实了两个父母的杂合子携带者状态。该报告描述了两名患有Martsolf综合征的伊朗患者中TBC1D20基因的新突变，进一步扩展了这种罕见病的等位基因异质性和表型谱。将患者的基因型和表型与文献中报道的Martsolf综合征和Warburg Micro综合征患者的基因型和表型进行比较。在男性患者中进行的磁共振成像扫描显示大脑结构正常。两个兄弟姐妹都没有小头畸形，也没有出生后发育迟缓。整个外显子组测序鉴定出一个新的纯合性无意义突变[c.1060C> T；p。（Arg354Ter）]在两个兄弟姐妹的TBC1D20基因中，并证实了两个父母的杂合子携带者状态。该报告描述了两名患有Martsolf综合征的伊朗患者中TBC1D20基因的新突变，进一步扩展了这种罕见病的等位基因异质性和表型谱。将患者的基因型和表型与文献中报道的Martsolf综合征和Warburg Micro综合征患者的基因型和表型进行比较。两个兄弟姐妹都没有小头畸形，也没有出生后发育迟缓。整个外显子组测序鉴定出一个新的纯合性无义突变[c.1060C> T；p。（Arg354Ter）]在两个兄弟姐妹的TBC1D20基因中，并证实了两个父母的杂合子携带者状态。该报告描述了两名患有Martsolf综合征的伊朗患者中TBC1D20基因的新突变，进一步扩展了这种罕见病的等位基因异质性和表型谱。将患者的基因型和表型与文献中报道的Martsolf综合征和Warburg Micro综合征患者的基因型和表型进行比较。两个兄弟姐妹都没有小头畸形，也没有出生后发育迟缓。整个外显子组测序鉴定出一个新的纯合性无义突变[c.1060C> T；p。（Arg354Ter）]在两个兄弟姐妹的TBC1D20基因中，并证实了两个父母的杂合子携带者状态。该报告描述了两名患有Martsolf综合征的伊朗患者中TBC1D20基因的新突变，进一步扩展了这种罕见病的等位基因异质性和表型谱。将患者的基因型和表型与文献中报道的Martsolf综合征和Warburg Micro综合征患者的基因型和表型进行比较。该报告描述了两名患有Martsolf综合征的伊朗患者中TBC1D20基因的新突变，进一步扩展了这种罕见病的等位基因异质性和表型谱。将患者的基因型和表型与文献中报道的Martsolf综合征和Warburg Micro综合征患者的基因型和表型进行比较。该报告描述了两名患有Martsolf综合征的伊朗患者中TBC1D20基因的新突变，进一步扩展了这种罕见病的等位基因异质性和表型谱。将患者的基因型和表型与文献中报道的Martsolf综合征和Warburg Micro综合征患者的基因型和表型进行比较。