We previously reported that eBAT, an EGF‐targeted angiotoxin, was safe and it improved the overall survival for dogs with splenic haemangiosarcoma when added to the standard of care in a single cycle of three administrations in the minimal residual disease setting. Our objective for the SRCBST‐2 trial was to assess whether increased dosing through multiple cycles of eBAT would be well tolerated and would further enhance the benefits of eBAT. Eligibility was expanded to dogs with stage 3 haemangiosarcoma, provided that gross lesions could be surgically excised. The interval between eBAT and the start of chemotherapy was reduced, and the experimental therapy was expanded to three cycles, each administered at the biologically active dose (50 μg/kg) on a Monday/Wednesday/Friday schedule following splenectomy, and scheduled 1 week prior to the first, second and fifth doxorubicin chemotherapy. Twenty‐five dogs were enrolled; six experienced acute hypotension with two requiring hospitalization. Self‐limiting elevation of ALT was observed in one dog. A statistically significant survival benefit was not seen in this study in eBAT‐treated dogs compared with a Contemporary comparison group of dogs with stages 1‐3 haemangiosarcoma treated with standard of care alone. Our results indicate that repeated dosing cycles of eBAT starting 1 week prior to doxorubicin chemotherapy led to greater toxicity and reduced efficacy compared with a single cycle given between surgery and a delayed start of chemotherapy. Further work is needed to understand the precise mechanisms of action of eBAT in order to optimize its clinical benefits in the treatment of canine haemangiosarcoma and other tumours. IACUC Protocols 1110A06186 and 1507‐32804A.

中文翻译：

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在患有脾血管肉瘤的狗中，从阿霉素化疗开始以减少的间隔施用 EGF 双特异性血管毒素 (eBAT) 的重复周期的影响。

我们之前报道过 eBAT 是一种针对 EGF 的血管毒素，它是安全的，并且在微小残留疾病环境中以三个给药的单个周期添加到标准护理中时，它可以提高患有脾脏血管肉瘤的犬的总体存活率。我们对 SRCBST-2 试验的目标是评估通过多个周期的 eBAT 增加剂量是否具有良好的耐受性，并会进一步增强 eBAT 的益处。条件扩大到患有 3 期血管肉瘤的狗，前提是可以通过手术切除大体病变。eBAT 和开始化疗之间的间隔缩短，实验治疗扩大到三个周期，每个周期以生物活性剂量 (50 μg/kg) 在脾切除术后的周一/周三/周五时间表给药，并安排 1 周在第一个之前，第二次和第五次阿霉素化疗。招募了 25 只狗；6 人出现急性低血压，其中 2 人需要住院治疗。在一只狗中观察到 ALT 的自限性升高。与仅接受标准护理治疗的 1-3 期血管肉瘤犬的当代对照组相比，在这项研究中，在 eBAT 治疗的犬中未观察到统计学上显着的生存获益。我们的结果表明，与手术和延迟开始化疗之间的单个周期相比，在阿霉素化疗前 1 周开始重复给药 eBAT 导致更大的毒性和降低的疗效。需要进一步的工作来了解 eBAT 的精确作用机制，以优化其在治疗犬血管肉瘤和其他肿瘤中的临床益处。6 人出现急性低血压，其中 2 人需要住院治疗。在一只狗中观察到 ALT 的自限性升高。与仅接受标准护理治疗的 1-3 期血管肉瘤犬的当代对照组相比，在这项研究中，在 eBAT 治疗的犬中未观察到统计学上显着的生存获益。我们的结果表明，与手术和延迟开始化疗之间的单个周期相比，在阿霉素化疗前 1 周开始重复给药 eBAT 导致更大的毒性和降低的疗效。需要进一步的工作来了解 eBAT 的精确作用机制，以优化其在治疗犬血管肉瘤和其他肿瘤中的临床益处。6 人出现急性低血压，其中 2 人需要住院治疗。在一只狗中观察到 ALT 的自限性升高。与仅接受标准护理治疗的 1-3 期血管肉瘤犬的当代对照组相比，在这项研究中，在 eBAT 治疗的犬中未观察到统计学上显着的生存获益。我们的结果表明，与手术和延迟开始化疗之间的单个周期相比，在阿霉素化疗前 1 周开始重复给药 eBAT 导致更大的毒性和降低的疗效。需要进一步的工作来了解 eBAT 的精确作用机制，以优化其在治疗犬血管肉瘤和其他肿瘤中的临床益处。在一只狗中观察到 ALT 的自限性升高。与仅接受标准护理治疗的 1-3 期血管肉瘤犬的当代对照组相比，在这项研究中，在 eBAT 治疗的犬中未观察到统计学上显着的生存获益。我们的结果表明，与手术和延迟开始化疗之间的单个周期相比，在阿霉素化疗前 1 周开始重复给药 eBAT 导致更大的毒性和降低的疗效。需要进一步的工作来了解 eBAT 的精确作用机制，以优化其在治疗犬血管肉瘤和其他肿瘤中的临床益处。在一只狗中观察到 ALT 的自限性升高。与仅接受标准护理治疗的 1-3 期血管肉瘤犬的当代对照组相比，在这项研究中，在 eBAT 治疗的犬中未观察到统计学上显着的生存获益。我们的结果表明，与手术和延迟开始化疗之间的单个周期相比，在阿霉素化疗前 1 周开始重复给药 eBAT 导致更大的毒性和降低的疗效。需要进一步的工作来了解 eBAT 的精确作用机制，以优化其在治疗犬血管肉瘤和其他肿瘤中的临床益处。与仅接受标准护理治疗的 1-3 期血管肉瘤犬的当代对照组相比，在这项研究中，在 eBAT 治疗的犬中未观察到统计学上显着的生存获益。我们的结果表明，与手术和延迟开始化疗之间的单个周期相比，在阿霉素化疗前 1 周开始重复给药 eBAT 导致更大的毒性和降低的疗效。需要进一步的工作来了解 eBAT 的精确作用机制，以优化其在治疗犬血管肉瘤和其他肿瘤中的临床益处。与仅接受标准护理治疗的 1-3 期血管肉瘤犬的当代对照组相比，在这项研究中，在 eBAT 治疗的犬中未观察到统计学上显着的生存获益。我们的结果表明，与手术和延迟开始化疗之间的单个周期相比，在阿霉素化疗前 1 周开始重复给药 eBAT 导致更大的毒性和降低的疗效。需要进一步的工作来了解 eBAT 的精确作用机制，以优化其在治疗犬血管肉瘤和其他肿瘤中的临床益处。我们的结果表明，与手术和延迟开始化疗之间的单个周期相比，在阿霉素化疗前 1 周开始重复给药 eBAT 导致更大的毒性和降低的疗效。需要进一步的工作来了解 eBAT 的精确作用机制，以优化其在治疗犬血管肉瘤和其他肿瘤中的临床益处。我们的结果表明，与手术和延迟开始化疗之间的单个周期相比，在阿霉素化疗前 1 周开始重复给药 eBAT 导致更大的毒性和降低的疗效。需要进一步的工作来了解 eBAT 的精确作用机制，以优化其在治疗犬血管肉瘤和其他肿瘤中的临床益处。IACUC 协议 1110A06186 和 1507-32804A。