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Lysine acetylation as drug target in fungi: an underexplored potential in Aspergillus spp.
Brazilian Journal of Microbiology ( IF 2.2 ) Pub Date : 2020-03-13 , DOI: 10.1007/s42770-020-00253-w
Natália Sayuri Wassano 1 , Ariely Barbosa Leite 2 , Franqueline Reichert-Lima 3 , Angelica Zaninelli Schreiber 3 , Nilmar S Moretti 2 , André Damasio 1, 4
Affiliation  

In recent years, the intensification of the use of immunosuppressive therapies has increased the incidence of invasive infections caused by opportunistic fungi. Considering that, the spread of azole resistance and amphotericin B (AmB) inefficiency against some clinical and environmental isolates has been described. Thus, to avoid a global problem when controlling fungal infections and critical failures in medicine, and food security, new approaches for drug target identification and for the development of new treatments that are more effective against pathogenic fungi are desired. Recent studies indicate that protein acetylation is present in hundreds of proteins of different cellular compartments and is involved in several biological processes, i.e., metabolism, translation, gene expression regulation, and oxidative stress response, from prokaryotes and eukaryotes, including fungi, demonstrating that lysine acetylation plays an important role in essential mechanisms. Lysine acetyltransferases (KATs) and lysine deacetylases (KDACs), the two enzyme families responsible for regulating protein acetylation levels, have been explored as drug targets for the treatment of several human diseases and infections. Aspergilli have on average 8 KAT genes and 11 KDAC genes in their genomes. This review aims to summarize the available knowledge about Aspergillus spp. azole resistance mechanisms and the role of lysine acetylation in the control of biological processes in fungi. We also want to discuss the lysine acetylation as a potential target for fungal infection treatment and drug target discovery.

中文翻译:

赖氨酸乙酰化作为真菌中的药物靶点:曲霉属中未充分开发的潜力。

近年来,随着免疫抑制治疗的加强,机会性真菌引起的侵袭性感染的发生率增加。考虑到这一点,已经描述了唑类耐药性和两性霉素 B (AmB) 对一些临床和环境分离株无效的传播。因此,为了避免在控制真菌感染和医学和食品安全方面的严重失败时出现全球性问题,需要新的药物靶标识别方法和开发对病原真菌更有效的新治疗方法。最近的研究表明,蛋白质乙酰化存在于数百种不同细胞区室的蛋白质中,并参与多种生物过程,即代谢、翻译、基因表达调控和氧化应激反应,来自原核生物和真核生物,包括真菌,表明赖氨酸乙酰化在基本机制中起着重要作用。赖氨酸乙酰转移酶 (KAT) 和赖氨酸脱乙酰酶 (KDAC) 是负责调节蛋白质乙酰化水平的两个酶家族,已被探索作为治疗多种人类疾病和感染的药物靶点。曲霉的基因组中平均有 8 个 KAT 基因和 11 个 KDAC 基因。本综述旨在总结有关曲霉属的现有知识。唑类抗性机制和赖氨酸乙酰化在真菌生物过程控制中的作用。我们还想讨论赖氨酸乙酰化作为真菌感染治疗和药物靶点发现的潜在靶点。证明赖氨酸乙酰化在基本机制中起着重要作用。赖氨酸乙酰转移酶 (KAT) 和赖氨酸脱乙酰酶 (KDAC) 是负责调节蛋白质乙酰化水平的两个酶家族,已被探索作为治疗多种人类疾病和感染的药物靶点。曲霉的基因组中平均有 8 个 KAT 基因和 11 个 KDAC 基因。本综述旨在总结有关曲霉属的现有知识。唑类抗性机制和赖氨酸乙酰化在真菌生物过程控制中的作用。我们还想讨论赖氨酸乙酰化作为真菌感染治疗和药物靶点发现的潜在靶点。证明赖氨酸乙酰化在基本机制中起着重要作用。赖氨酸乙酰转移酶 (KAT) 和赖氨酸脱乙酰酶 (KDAC) 是负责调节蛋白质乙酰化水平的两个酶家族,已被探索作为治疗多种人类疾病和感染的药物靶点。曲霉的基因组中平均有 8 个 KAT 基因和 11 个 KDAC 基因。本综述旨在总结有关曲霉属的现有知识。唑类抗性机制和赖氨酸乙酰化在真菌生物过程控制中的作用。我们还想讨论赖氨酸乙酰化作为真菌感染治疗和药物靶点发现的潜在靶点。负责调节蛋白质乙酰化水平的两个酶家族已被探索作为治疗多种人类疾病和感染的药物靶点。曲霉的基因组中平均有 8 个 KAT 基因和 11 个 KDAC 基因。本综述旨在总结有关曲霉属的现有知识。唑类抗性机制和赖氨酸乙酰化在真菌生物过程控制中的作用。我们还想讨论赖氨酸乙酰化作为真菌感染治疗和药物靶点发现的潜在靶点。负责调节蛋白质乙酰化水平的两个酶家族已被探索作为治疗多种人类疾病和感染的药物靶点。曲霉的基因组中平均有 8 个 KAT 基因和 11 个 KDAC 基因。本综述旨在总结有关曲霉属的现有知识。唑类抗性机制和赖氨酸乙酰化在真菌生物过程控制中的作用。我们还想讨论赖氨酸乙酰化作为真菌感染治疗和药物靶点发现的潜在靶点。唑类抗性机制和赖氨酸乙酰化在真菌生物过程控制中的作用。我们还想讨论赖氨酸乙酰化作为真菌感染治疗和药物靶点发现的潜在靶点。唑类抗性机制和赖氨酸乙酰化在真菌生物过程控制中的作用。我们还想讨论赖氨酸乙酰化作为真菌感染治疗和药物靶点发现的潜在靶点。
更新日期:2020-03-13
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