Introduction

La mutation IDH offre une information diagnostique et pronostique cruciale dans les gliomes. Le 2-hydroxyglutarate (2HG) est un métabolite spécifique des gliomes IDH-mutés qui est décelable par une séquence de spectroscopie éditée (MEGA-PRESS). Nous avons examiné (1) les paramètres radiologiques et génétiques affectant l’accumulation de 2HG, (2) la variation de 2HG sous traitements et (3) la valeur pronostique de 2HG.

Méthode

Soixante-dix gliomes (24 non-traités, 46 IDH-mutés traités) ont été étudiés sur un système 3 T (Verio, Siemens) avec des séquences 3DT1 EG, 3DT1 FLAIR, DTI (12 directions) et MEGA-PRESS (TR : 2s, TE : 68 ms, taille du voxel : 9,8 ml ± 2,8, duré : 8 min). Neuf gliomes IDH mutés ont été aussi suivi pour un ans pendant radio-chimiothérapie. Nous avons analysé des paramètres radiologiques (volume tumoral, volumes des portions kystiques, pourcentage de tumeur dans le voxel, profil spectroscopique, valeurs de MD, FA) ainsi que génétiques (mutation IDH1R132H, IDH2 et IDH1 mineurs). Le 2HG a été aussi mesuré dans des échantillons tumoraux, dans le plasma et dans les urines en utilisant la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GCMS).

Résultats

MEGA-PRESS a détecté le 2HG avec une sensibilité de 95 % chez les patients non traités, de 69 % chez les patients traités et avec une spécificité de 100 % dans les deux groupes. Les valeurs de 2HG ont montré une corrélation positive avec la choline (r = 0,58 p = 0,0001) et négative avec le myo-inositol (r = −0,29 p = 0,03) (Fig. 1C–D). Le 2HG a été plus facilement mesuré en absence de lésions kystiques (p = 0,04), lorsque le volume tumoral était > 26,9 cm³ (p = 0,02) ou le pourcentage de tumeur dans le voxel était > 72 % (p = 0,04). Les mesures estimées par MEGA-PRESS ont corrélé avec les valeurs obtenues par CGSM sur des échantillons tumoraux (r = 0,68, p = 0,0009) et dans les urines (r = 0,80 p = 0,003). La concentration de 2HG est réduite chez les patients traités par rapport à ceux qui n’ont pas reçu des traitements (1,1 versus 2,3 mm, p = 0,02), elle est plus élevée chez les gliomes IDH2 mutés par rapport à les plus fréquentes gliomes IDH1 R132H mutés (4,7 vs 2,4 mm, p = 0,02) et plus faible chez les patients présentant des mutations IDH1 autres que R132H (1,12 vs 2,4 mm, p = 0,004). Enfin, les gliomes IDH mutés qui ont montré une concentration de 2HG plus élevées ont eu une plus longue survie (Fig. 1F).

Conclusion

La densité des cellules IDH-mutées, le volume tumoral, les traitements et les caractéristiques génétiques de la tumeur déterminent la détection de 2HG. Cet oncométabolite peut être surveillé de façon fiable sous radio-chimiothérapie et a un valeur pronostique positive per se, indépendant de la mutation IDH.

中文翻译：

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电位分光光度计MEGA-PRESS Dans les gliomes diffus IDHmutés

介绍

IDH突变信息诊断和关键提示 2-羟基戊二酸（2HG）和胶质糖的合成代谢物IDH-mutésquistéséncencede spectroscopieéditée（MEGA-PRESS）。复习原则（1）2HG累积影响因素，2HG变异特征和（2）2HG代名词。

梅索德

Soixante-dix胶体胶卷（24种非特征性特征，46种IDH-mutés特征性特征）在系统3T（Verio，西门子）上获得了3DT1 EG，3DT1 FLAIR，DTI（12个方向）和MEGA-PRESS（TR： 2秒，TE：68毫秒，taille du voxel：9.8毫升±2.8，持续时间：8分钟）。Neuf gliomes IDHmutésontétéaussi suivi pour un ans吊坠无线电chimiothérapie。放射学分析期刊（肿瘤体积，kystiques部分体积，dans le voxel体粉，profil spectroscopique，Valeurs de MD，FA）ainsi quegénétiques（突变IDH1R132H，IDH2等IDH.1）2HG血浆和血浆尿中的可利用的质谱图，请参见《质谱分析法》（GCMS）。

Résultats

巨型按2HG敏感度检测未患病的95％患儿，100％患上双重性患儿的特征和患病率100％。2HG蒙特利尔大学学报阳性胆碱（r  = 0,58  p  = 0,0001）和否定的肌醇（r  = −0.29  p  = 0,03）（图1C–D ）。Le 2HG aétéplus fasurlementmesuréensédelésionskystiques（p  = 0,04），体积> 26.9 cm ³（p  = 0,02）或体素含量> 72％ （p = 0,04）。根据MEGA-PRESS的估计值，应从CGSM的电子病历评估值（r  = 0,68，p  = 0,0009）和 尿液中（r  = 0,80  p = 0,003）。La 2HG排放量最高的患者特征性特征（1.1毫米和2.3毫米，p = 0,02），其他因素加上IDH2变异性特征加上一些常见的胶质瘤IDH1 R132H突变（4,7 vs 2,4 mm，p  = 0,02）等，加上可靠的患儿IDR1突变的R132H突变（1.12 vs 2,4 mm，p = 0,004）。恩贡，莱因格莱梅人，在2HG集中的蒙特利尔IDH突变体加上在法国的高海拔和贵族们的比赛（图1F）。

结论

《 IDH杂种细胞密度》，《肿瘤体积》，《特征性期刊》和《 2HG肿瘤鉴定和诊断》。可以对可疑的放射性射血-化学放射线抗体进行初步观察，并且本身就没有任何价值的代名词，即独立突变型IDH。