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N6-methylated adenine on the target sites of mamA from Mycobacterium bovis BCG enhances macrophage activation by CpG DNA in mice
Tuberculosis ( IF 2.8 ) Pub Date : 2020-03-01 , DOI: 10.1016/j.tube.2019.101890 Yumiko Tsukamoto 1 , Toshiki Tamura 1 , Yumi Maeda 1 , Kensuke Miyake 2 , Manabu Ato 1
Tuberculosis ( IF 2.8 ) Pub Date : 2020-03-01 , DOI: 10.1016/j.tube.2019.101890 Yumiko Tsukamoto 1 , Toshiki Tamura 1 , Yumi Maeda 1 , Kensuke Miyake 2 , Manabu Ato 1
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CpG motifs in DNA sequences are recognized by Toll-like receptor 9 and activate immune cells. Bacterial genomic DNA (gDNA) has modified cytosine bases (5-methylcytosine [5 mC]) and modified adenine bases (6-methyladenine [6 mA]). 5 mC inhibits immune activation by CpG DNA; however, it is unclear whether 6 mA inhibits immune activation by CpG DNA. Mycobacterium bovis BCG (BCG) has three adenine methyltransferases (MTases) that act on specific target sequences. In this study, we examined whether the 6 mA at the target sites of adenine MTases affected the immunostimulatory activity of CpG DNA. Our results showed that only 6 mA located at the target sequence of mamA, an adenine MTase from BCG, enhanced interleukin (IL)-12p40 production from murine bone marrow-derived macrophages (BMDMs) stimulated with CpG DNA. Enhancement of IL-12p40 production in BMDMs was also observed when BMDMs were stimulated with CpG DNA ligated to oligodeoxynucleotides (ODNs) harboring 6 mA. Accordingly, we then evaluated whether gDNA from adenine MTase-deficient BCG was less efficient with regard to stimulation of BMDMs. Indeed, gDNA from a mamA-deficient BCG had less ability to activate BMDMs than that from wild-type BCG. We concluded from these results that adenine methylation on ODNs and bacterial gDNA may enhance immune activity induced by CpG DNA.
中文翻译：
牛分枝杆菌 BCG mamA 靶位点上的 N6 甲基化腺嘌呤通过 CpG DNA 增强小鼠巨噬细胞活化
DNA 序列中的 CpG 基序被 Toll 样受体 9 识别并激活免疫细胞。细菌基因组 DNA (gDNA) 具有修饰的胞嘧啶碱基（5-甲基胞嘧啶 [5 mC]）和修饰的腺嘌呤碱基（6-甲基腺嘌呤 [6 mA]）。5 mC 通过 CpG DNA 抑制免疫激活；然而，尚不清楚 6 mA 是否抑制 CpG DNA 的免疫激活。牛分枝杆菌 BCG (BCG) 具有三种作用于特定靶序列的腺嘌呤甲基转移酶 (MTase)。在这项研究中，我们检查了腺嘌呤 MTases 靶位点的 6 mA 是否影响 CpG DNA 的免疫刺激活性。我们的结果表明，仅 6 mA 位于 MamA（一种来自 BCG 的腺嘌呤转移酶）的靶序列处，可增强 CpG DNA 刺激的鼠骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 产生的白细胞介素 (IL)-12p40。当 BMDM 被连接到含有 6 mA 的寡脱氧核苷酸 (ODN) 的 CpG DNA 刺激时，也观察到 BMDM 中 IL-12p40 产生的增强。因此，我们随后评估了来自腺嘌呤 MTase 缺陷型 BCG 的 gDNA 是否在刺激 BMDM 方面效率较低。事实上，来自缺乏 mama 的 BCG 的 gDNA 激活 BMDM 的能力低于来自野生型 BCG 的 gDNA。我们从这些结果得出结论，ODN 和细菌 gDNA 上的腺嘌呤甲基化可能会增强 CpG DNA 诱导的免疫活性。与野生型 BCG 相比，来自 mama 缺陷型 BCG 的 gDNA 激活 BMDM 的能力较低。我们从这些结果得出结论，ODN 和细菌 gDNA 上的腺嘌呤甲基化可能会增强 CpG DNA 诱导的免疫活性。与野生型 BCG 相比，来自 mama 缺陷型 BCG 的 gDNA 激活 BMDM 的能力较低。我们从这些结果得出结论，ODN 和细菌 gDNA 上的腺嘌呤甲基化可能会增强 CpG DNA 诱导的免疫活性。
更新日期：2020-03-01
中文翻译：
牛分枝杆菌 BCG mamA 靶位点上的 N6 甲基化腺嘌呤通过 CpG DNA 增强小鼠巨噬细胞活化
DNA 序列中的 CpG 基序被 Toll 样受体 9 识别并激活免疫细胞。细菌基因组 DNA (gDNA) 具有修饰的胞嘧啶碱基（5-甲基胞嘧啶 [5 mC]）和修饰的腺嘌呤碱基（6-甲基腺嘌呤 [6 mA]）。5 mC 通过 CpG DNA 抑制免疫激活；然而，尚不清楚 6 mA 是否抑制 CpG DNA 的免疫激活。牛分枝杆菌 BCG (BCG) 具有三种作用于特定靶序列的腺嘌呤甲基转移酶 (MTase)。在这项研究中，我们检查了腺嘌呤 MTases 靶位点的 6 mA 是否影响 CpG DNA 的免疫刺激活性。我们的结果表明，仅 6 mA 位于 MamA（一种来自 BCG 的腺嘌呤转移酶）的靶序列处，可增强 CpG DNA 刺激的鼠骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 产生的白细胞介素 (IL)-12p40。当 BMDM 被连接到含有 6 mA 的寡脱氧核苷酸 (ODN) 的 CpG DNA 刺激时，也观察到 BMDM 中 IL-12p40 产生的增强。因此，我们随后评估了来自腺嘌呤 MTase 缺陷型 BCG 的 gDNA 是否在刺激 BMDM 方面效率较低。事实上，来自缺乏 mama 的 BCG 的 gDNA 激活 BMDM 的能力低于来自野生型 BCG 的 gDNA。我们从这些结果得出结论，ODN 和细菌 gDNA 上的腺嘌呤甲基化可能会增强 CpG DNA 诱导的免疫活性。与野生型 BCG 相比，来自 mama 缺陷型 BCG 的 gDNA 激活 BMDM 的能力较低。我们从这些结果得出结论，ODN 和细菌 gDNA 上的腺嘌呤甲基化可能会增强 CpG DNA 诱导的免疫活性。与野生型 BCG 相比，来自 mama 缺陷型 BCG 的 gDNA 激活 BMDM 的能力较低。我们从这些结果得出结论，ODN 和细菌 gDNA 上的腺嘌呤甲基化可能会增强 CpG DNA 诱导的免疫活性。
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