AIM To evaluate the effects of P2X7 receptor blockade on renin-angiotensin system (RAS) in rats with diabetic nephropathy (DN). MAIN METHODS Wistar rats were unilaterally nephrectomized and received streptozotocin for diabetes mellitus (DM) induction; control animals (CTL) received the drug vehicle. The animals were submitted to P2X7 receptor silencing, forming the group (DM + siRNA). The animals were placed in metabolic cages for data collection and evaluation of renal function; at the end of the protocol, the kidney was removed for analysis of P2X7, renin, angiotensin-converting enzyme (ACE), ACE2, angiotensin, thiobarbituric acid reactive substance levels (TBARS), nitric oxide (NO) and qualitative histological. KEY FINDINGS The metabolic profile was attenuated in DM + siRNA vs. DM and there was a significant improvement in creatinine, urea and proteinuria levels in the same group. Renin expression was significantly decreased in DM + siRNA vs. DM. ACE and ACE2 were significantly reduced in DM + siRNA vs. DM. TBARS levels were decreased and NO showed an increase in DM + siRNA vs. DM, both significant. All histological alterations were improved in DM + siRNA vs. DM. SIGNIFICANCE Data have shown that although silencing of the P2X7 receptor did not decrease fasting glucose, it promoted an improvement in the metabolic profile and a significant recovery of renal function, revealing a protective action by the inhibition of this receptor. This effect must have occurred due to the inhibition of RAS and the increase of NO, suggesting that the use of P2X7 receptors inhibitors could be used as adjuvant therapy against DN progression.

中文翻译：

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P2X7受体的抑制通过肾素-血管紧张素系统和一氧化氮改善大鼠糖尿病肾病的肾功能。

目的评估P2X7受体阻滞剂对糖尿病肾病（DN）大鼠肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响。主要方法Wistar大鼠经单侧肾切除术并接受链脲佐菌素诱导糖尿病（DM）。对照动物（CTL）接受了药物媒介。使动物接受P2X7受体沉默，形成组（DM + siRNA）。将动物放在代谢笼中以收集数据并评估肾功能；在方案结束时，取出肾脏以分析P2X7，肾素，血管紧张素转换酶（ACE），ACE2，血管紧张素，硫代巴比妥酸反应性物质水平（TBARS），一氧化氮（NO）和定性组织学。主要发现DM + siRNA与DM相比，代谢曲线减弱，肌酐显着改善，同一组中的尿素和蛋白尿水平。与DM相比，DM + siRNA中肾素表达显着降低。与DM相比，DM + siRNA中的ACE和ACE2显着降低。与DM相比，TBARS水平降低，并且DM + siRNA的NO升高，两者均显着。与DM相比，DM + siRNA的所有组织学改变均得到改善。意义数据显示，尽管P2X7受体的沉默并没有降低空腹血糖，但它促进了代谢特征的改善和肾功能的显着恢复，通过抑制该受体而显示出保护作用。由于RAS的抑制和NO的增加，这种作用必定已经发生，这表明使用P2X7受体抑制剂可以作为抗DN进展的辅助疗法。与DM相比，DM + siRNA中肾素表达显着降低。与DM相比，DM + siRNA中的ACE和ACE2显着降低。与DM相比，TBARS水平降低且NO + DM + siRNA升高。与DM相比，DM + siRNA的所有组织学改变均得到改善。意义数据显示，尽管P2X7受体的沉默并没有降低空腹血糖，但它促进了代谢特征的改善和肾功能的显着恢复，通过抑制该受体而显示出保护作用。由于RAS的抑制和NO的增加，这种作用必定已经发生，这表明使用P2X7受体抑制剂可以作为抗DN进展的辅助疗法。与DM相比，DM + siRNA中肾素表达显着降低。与DM相比，DM + siRNA中的ACE和ACE2显着降低。与DM相比，TBARS水平降低且NO + DM + siRNA升高。与DM相比，DM + siRNA的所有组织学改变均得到改善。意义数据显示，尽管P2X7受体的沉默并没有降低空腹血糖，但它促进了代谢特征的改善和肾功能的显着恢复，通过抑制该受体而显示出保护作用。由于RAS的抑制和NO的增加，这种作用必定已经发生，这表明使用P2X7受体抑制剂可以作为抗DN进展的辅助疗法。与DM相比，DM + siRNA中的ACE和ACE2显着降低。与DM相比，TBARS水平降低且NO + DM + siRNA升高。与DM相比，DM + siRNA的所有组织学改变均得到改善。意义数据显示，尽管P2X7受体的沉默并没有降低空腹血糖，但它促进了代谢特征的改善和肾功能的显着恢复，通过抑制该受体而显示出保护作用。由于RAS的抑制和NO的增加，这种作用必定已经发生，这表明使用P2X7受体抑制剂可以作为抗DN进展的辅助疗法。与DM相比，DM + siRNA中的ACE和ACE2显着降低。与DM相比，TBARS水平降低，并且DM + siRNA的NO升高，两者均显着。与DM相比，DM + siRNA的所有组织学改变均得到改善。意义数据显示，尽管P2X7受体的沉默并没有降低空腹血糖，但它促进了代谢特征的改善和肾功能的显着恢复，通过抑制该受体而显示出保护作用。由于RAS的抑制和NO的增加，这种作用必定已经发生，这表明使用P2X7受体抑制剂可以作为抗DN进展的辅助疗法。意义数据显示，尽管P2X7受体的沉默并没有降低空腹血糖，但它促进了代谢特征的改善和肾功能的显着恢复，通过抑制该受体而显示出保护作用。由于RAS的抑制和NO的增加，这种作用必定已经发生，这表明使用P2X7受体抑制剂可以作为抗DN进展的辅助疗法。意义数据显示，尽管P2X7受体的沉默并没有降低空腹血糖，但它促进了代谢特征的改善和肾功能的显着恢复，通过抑制该受体而显示出保护作用。由于RAS的抑制和NO的增加，这种作用必定已经发生，这表明使用P2X7受体抑制剂可以作为抗DN进展的辅助疗法。