Sustaining stem cell identity Stem cells in the developing brain acquire identities according to their locations and the types of neurons they will generate. As the brain grows larger and more complex, these identities must be maintained. Delgado et al. found this positional identity to be sustained by an epigenetic memory system. A morphogen sets the stem cell's identity early in development, but the identity is sustained by epigenetics. Science, this issue p. 48 Stem cell identity in the developing mouse brain is defined first by a morphogen but is sustained by epigenetics. Neural stem cells (NSCs) in the developing and postnatal brain have distinct positional identities that dictate the types of neurons they generate. Although morphogens initially establish NSC positional identity in the neural tube, it is unclear how such regional differences are maintained as the forebrain grows much larger and more anatomically complex. We found that the maintenance of NSC positional identity in the murine brain requires a mixed-lineage leukemia 1 (Mll1)–dependent epigenetic memory system. After establishment by sonic hedgehog, ventral NSC identity became independent of this morphogen. Even transient MLL1 inhibition caused a durable loss of ventral identity, resulting in the generation of neurons with the characteristics of dorsal NSCs in vivo. Thus, spatial information provided by morphogens can be transitioned to epigenetic mechanisms that maintain regionally distinct developmental programs in the forebrain.

中文翻译：

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混合谱系白血病对神经干细胞位置同一性的维持 1

维持干细胞身份发育中的大脑中的干细胞根据它们的位置和它们将产生的神经元类型获得身份。随着大脑变得越来越大、越来越复杂，必须保持这些身份。德尔加多等人。发现这种位置身份是由表观遗传记忆系统维持的。形态发生素在发育早期设定了干细胞的身份，但身份由表观遗传学维持。科学，这个问题 p。48 发育中的小鼠大脑中的干细胞身份首先由形态发生素定义，但由表观遗传学维持。发育中和出生后大脑中的神经干细胞 (NSC) 具有不同的位置特性，这决定了它们生成的神经元类型。尽管形态发生素最初在神经管中建立了 NSC 位置同一性，随着前脑变得越来越大，解剖结构也越来越复杂，目前尚不清楚这种区域差异是如何维持的。我们发现维持小鼠大脑中 NSC 位置同一性需要混合谱系白血病 1 (Mll1) 依赖的表观遗传记忆系统。通过声波刺猬建立后，腹侧 NSC 身份变得独立于这种形态发生素。即使是短暂的 MLL1 抑制也会导致腹侧身份的持久丧失，从而导致在体内产生具有背侧神经干细胞特征的神经元。因此，形态发生素提供的空间信息可以转化为表观遗传机制，在前脑中维持区域不同的发育程序。我们发现维持小鼠大脑中 NSC 位置同一性需要混合谱系白血病 1 (Mll1) 依赖的表观遗传记忆系统。通过声波刺猬建立后，腹侧 NSC 身份变得独立于这种形态发生素。即使是短暂的 MLL1 抑制也会导致腹侧身份的持久丧失，从而导致在体内产生具有背侧神经干细胞特征的神经元。因此，形态发生素提供的空间信息可以转化为表观遗传机制，在前脑中维持区域不同的发育程序。我们发现维持小鼠大脑中 NSC 位置同一性需要混合谱系白血病 1 (Mll1) 依赖的表观遗传记忆系统。通过声波刺猬建立后，腹侧 NSC 身份变得独立于这种形态发生素。即使是短暂的 MLL1 抑制也会导致腹侧身份的持久丧失，从而导致在体内产生具有背侧神经干细胞特征的神经元。因此，形态发生素提供的空间信息可以转化为表观遗传机制，在前脑中维持区域不同的发育程序。导致在体内产生具有背侧神经干细胞特征的神经元。因此，形态发生素提供的空间信息可以转化为表观遗传机制，在前脑中维持区域不同的发育程序。导致在体内产生具有背侧神经干细胞特征的神经元。因此，形态发生素提供的空间信息可以转化为表观遗传机制，在前脑中维持区域不同的发育程序。