BACKGROUND AND PURPOSE Local recurrences after radiotherapy for prostate cancer (PCa) often originate at the location of the macroscopic tumour(s). Since PCa cells are known to be sensitive to high fraction doses, hypofractionated whole gland stereotactic body radiotherapy (SBRT) in conjunction with a simultaneous ablative microboost to the macroscopic tumour(s) within the prostate could be a way to reduce the risk of local failure. We investigated the safety of this treatment strategy. MATERIALS AND METHODS Patients with intermediate or high risk PCa were enrolled in a prospective phase II trial, called hypo-FLAME. All patients were treated with extreme hypofractionated doses of 35 Gy in 5 weekly fractions to the whole prostate gland with an integrated boost up to 50 Gy to the multiparametric (mp) MRI-defined tumour(s). Treatment-related toxicity was measured using the CTCAE v4.0. The primary endpoint of the trial was treatment-related acute toxicity. RESULTS Between April 2016 and December 2018, 100 men were treated in 4 academic centres. All patients were followed up for a minimum of 6 months. The median mean dose delivered to the visible tumour nodule(s) on mpMRI was 44.7 Gy in this trial. No grade ≥3 acute genitourinary (GU) or gastrointestinal (GI) toxicity was observed. Furthermore, 90 days after start of treatment, the cumulative acute grade 2 GU and GI toxicity rates were 34.0% and 5.0%, respectively. CONCLUSION Simultaneous focal boosting to the macroscopic tumour(s) in addition to whole gland prostate SBRT is associated with acceptable acute GU and GI toxicity.

中文翻译：

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中高危前列腺癌多中心 II 期低火焰试验的主要终点分析

背景和目的前列腺癌 (PCa) 放疗后的局部复发通常起源于肉眼可见的肿瘤位置。由于已知 PCa 细胞对高分割剂量敏感，因此大分割全腺体立体定向放疗 (SBRT) 结合对前列腺内宏观肿瘤的同步消融微刺激可能是降低局部失败风险的一种方式. 我们调查了这种治疗策略的安全性。材料和方法 中度或高风险 PCa 患者参加了一项名为 hypo-FLAME 的前瞻性 II 期试验。所有患者都接受了 35 Gy 的极端大分割剂量，每周 5 次对整个前列腺进行治疗，对多参数 (mp) MRI 定义的肿瘤进行高达 50 Gy 的综合增强。使用 CTCAE v4.0 测量治疗相关毒性。试验的主要终点是治疗相关的急性毒性。结果 2016 年 4 月至 2018 年 12 月期间，100 名男性在 4 个学术中心接受治疗。所有患者至少随访 6 个月。在该试验中，mpMRI 可见肿瘤结节的中位平均剂量为 44.7 Gy。未观察到≥3 级急性泌尿生殖系统 (GU) 或胃肠道 (GI) 毒性。此外，治疗开始后 90 天，累积急性 2 级 GU 和 GI 毒性率分别为 34.0% 和 5.0%。结论 除了全腺前列腺 SBRT 外，同时对肉眼可见的肿瘤进行局部强化与可接受的急性 GU 和 GI 毒性相关。试验的主要终点是治疗相关的急性毒性。结果 2016 年 4 月至 2018 年 12 月期间，100 名男性在 4 个学术中心接受治疗。所有患者至少随访 6 个月。在该试验中，mpMRI 可见肿瘤结节的中位平均剂量为 44.7 Gy。未观察到≥3 级急性泌尿生殖系统 (GU) 或胃肠道 (GI) 毒性。此外，治疗开始后 90 天，累积急性 2 级 GU 和 GI 毒性率分别为 34.0% 和 5.0%。结论 除了全腺前列腺 SBRT 外，同时对肉眼可见的肿瘤进行局部强化与可接受的急性 GU 和 GI 毒性相关。试验的主要终点是治疗相关的急性毒性。结果 2016 年 4 月至 2018 年 12 月期间，100 名男性在 4 个学术中心接受治疗。所有患者至少随访 6 个月。在该试验中，mpMRI 上可见肿瘤结节的中位平均剂量为 44.7 Gy。未观察到≥3 级急性泌尿生殖系统 (GU) 或胃肠道 (GI) 毒性。此外，治疗开始后 90 天，累积急性 2 级 GU 和 GI 毒性率分别为 34.0% 和 5.0%。结论 除了全腺前列腺 SBRT 外，同时对肉眼可见的肿瘤进行局部强化与可接受的急性 GU 和 GI 毒性相关。所有患者至少随访 6 个月。在该试验中，mpMRI 可见肿瘤结节的中位平均剂量为 44.7 Gy。未观察到≥3 级急性泌尿生殖系统 (GU) 或胃肠道 (GI) 毒性。此外，治疗开始后 90 天，累积急性 2 级 GU 和 GI 毒性率分别为 34.0% 和 5.0%。结论 除了全腺前列腺 SBRT 外，同时对肉眼可见的肿瘤进行局部强化与可接受的急性 GU 和 GI 毒性相关。所有患者至少随访 6 个月。在该试验中，mpMRI 可见肿瘤结节的中位平均剂量为 44.7 Gy。未观察到≥3 级急性泌尿生殖系统 (GU) 或胃肠道 (GI) 毒性。此外，治疗开始后 90 天，累积急性 2 级 GU 和 GI 毒性率分别为 34.0% 和 5.0%。结论 除了全腺前列腺 SBRT 外，同时对肉眼可见的肿瘤进行局部强化与可接受的急性 GU 和 GI 毒性相关。分别。结论 除了全腺前列腺 SBRT 外，同时对肉眼可见的肿瘤进行局部强化与可接受的急性 GU 和 GI 毒性相关。分别。结论 除全腺前列腺 SBRT 外，同时对肉眼可见的肿瘤进行局部强化与可接受的急性 GU 和 GI 毒性相关。