Beyond the major gene BMPR2, several new genes predisposing to PAH have been identified during the last decade. Recently, preliminary evidence of the involvement of the KDR gene was found in a large genetic association study. We prospectively analysed the KDR gene by targeted panel sequencing in a series of 311 PAH patients referred to a clinical molecular laboratory for genetic diagnosis of PAH. Two index cases with severe PAH from two different families were found to carry a loss-of-function mutation in the KDR gene. These two index cases were clinically characterised by low diffusing capacity for carbon monoxide adjusted for haemoglobin (DLCOc) and interstitial lung disease. In one family, segregation analysis revealed that variant carriers are either presenting with PAH associated with low DLCOc, or have only decreased DLCOc, whereas non-carrier relatives have normal DLCOc. In the second family, a single affected carrier was alive. His carrier mother was unaffected with normal DLCOc. We provided genetic evidence for considering KDR as a newly identified PAH-causing gene by describing the segregation of KDR mutations with PAH in two families. In our study, KDR mutations are associated with a particular form of PAH characterised by low DLCOc and radiological evidence of parenchymal lung disease including interstitial lung disease and emphysema. KDR mutations were identified in two families with a particular form of PAH characterised by low DLCOc and radiological evidence of parenchymal lung disease http://bit.ly/30npPPn

中文翻译：

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KDR杂合子功能丧失引起的家族性肺动脉高压

除了主要基因 BMPR2 之外，在过去十年中还确定了几种易患 PAH 的新基因。最近，在一项大型遗传关联研究中发现了 KDR 基因参与的初步证据。我们通过靶向面板测序对转诊到临床分子实验室进行 PAH 遗传诊断的 311 名 PAH 患者进行了前瞻性分析。发现来自两个不同家族的两个患有严重 PAH 的指示病例在 KDR 基因中携带功能丧失突变。这两个指示病例的临床特征是根据血红蛋白 (DLCOc) 和间质性肺病调整后的一氧化碳扩散能力低。在一个家族中，分离分析显示变异携带者要么出现与低 DLCOc 相关的 PAH，要么仅降低 DLCOc，而非携带者亲属的 DLCOc 正常。在第二个家庭中，有一个受影响的携带者还活着。他的携带者母亲没有受到正常 DLCOc 的影响。我们通过描述两个家族中 KDR 突变与 PAH 的分离，为将 KDR 视为新发现的 PAH 致病基因提供了遗传证据。在我们的研究中，KDR 突变与特定形式的 PAH 相关，其特征是低 DLCOc 和肺实质疾病（包括间质性肺疾病和肺气肿）的放射学证据。在两个具有特定形式 PAH 的家族中发现了 KDR 突变，其特征是低 DLCOc 和肺实质疾病的放射学证据 http://bit.ly/30npPPn 我们通过描述两个家族中 KDR 突变与 PAH 的分离，为将 KDR 视为新发现的 PAH 致病基因提供了遗传证据。在我们的研究中，KDR 突变与特定形式的 PAH 相关，其特征是低 DLCOc 和肺实质疾病（包括间质性肺病和肺气肿）的放射学证据。在两个具有特定形式 PAH 的家族中发现了 KDR 突变，其特征是低 DLCOc 和肺实质疾病的放射学证据 http://bit.ly/30npPPn 我们通过描述两个家族中 KDR 突变与 PAH 的分离，为将 KDR 视为新发现的 PAH 致病基因提供了遗传证据。在我们的研究中，KDR 突变与特定形式的 PAH 相关，其特征是低 DLCOc 和肺实质疾病（包括间质性肺疾病和肺气肿）的放射学证据。在两个具有特定形式 PAH 的家族中发现了 KDR 突变，其特征是低 DLCOc 和肺实质疾病的放射学证据 http://bit.ly/30npPPn KDR 突变与特定形式的 PAH 相关，其特征是低 DLCOc 和实质肺病的放射学证据，包括间质性肺病和肺气肿。在两个具有特定形式 PAH 的家族中发现了 KDR 突变，其特征是低 DLCOc 和肺实质疾病的放射学证据 http://bit.ly/30npPPn KDR 突变与特定形式的 PAH 相关，其特征是低 DLCOc 和实质肺病的放射学证据，包括间质性肺病和肺气肿。在两个具有特定形式 PAH 的家族中发现了 KDR 突变，其特征是低 DLCOc 和肺实质疾病的放射学证据 http://bit.ly/30npPPn