Cancer cells generally recruit and influence non-malignant immune cells to support the tumor growth. Classical Hodgkin lymphoma (cHL) is a good example because the affected lymphoid tissue contains only a few malignant Hodgkin and Reed-Sternberg (H-RS) cells, which are supported by a massive infiltrate of lymphocytes, fibroblasts, and innate immune cells. The transmembrane receptor CD30, which is selectively expressed on the H-RS cells, plays an important role, not only in cell stimulation and intercellular communication but also in tumor diagnosis and targeted tumor therapy. Different protein processing pathways influence its functionality. Depending on the conditions, the receptor is internalized or released. The release of CD30 occurs either as an intact molecule, embedded in the membrane of extracellular vesicles (EVs), or as a cleaved soluble ectodomain (sCD30). CD30 cleavage is predominantly catalyzed by ADAM10. The enzyme is catalytically active in cells as well as in EVs and gradually releases sCD30. Because the circulation contains no CD30+ donor cells, this mechanism explains that the cleaved ectodomain represents the predominant form of CD30 in the plasma of cHL patients. CD30 processing might influence the impact of CD30 antibody-drug conjugates, such as Brentuximab Vedotin (BV). Whereas, ADAM10-degraded CD30 impedes the BV efficacy, tumor-derived EVs load bystander cells with CD30 and generate new targets among supporter cells. This crossfire effect might contribute to the enormous clinical impact of BV, whereas the ADAM10-dependent cleavage to the mild systemic off-target effects of the treatment with BV.

中文翻译：

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ADAM10作为CD30 Sheddase在经典霍奇金淋巴瘤中的作用。

癌细胞通常募集并影响非恶性免疫细胞以支持肿瘤的生长。古典霍奇金淋巴瘤（cHL）是一个很好的例子，因为受影响的淋巴组织仅包含少数恶性霍奇金和里德-斯特恩贝格（H-RS）细胞，它们由大量淋巴细胞，成纤维细胞和先天免疫细胞浸润来支持。在H-RS细胞上选择性表达的跨膜受体CD30，不仅在细胞刺激和细胞间通讯中，而且在肿瘤诊断和靶向肿瘤治疗中都起着重要作用。不同的蛋白质加工途径会影响其功能。取决于条件，受体被内在化或释放。CD30的释放要么是完整分子，要么嵌入到细胞外囊泡（EV）的膜中，或切割的可溶性胞外域（sCD30）。CD30的切割主要由ADAM10催化。该酶在细胞和电动汽车中均具有催化活性，并逐渐释放sCD30。因为循环中不包含CD30 +供体细胞，所以这种机制解释了切割的胞外域代表了cHL患者血浆中CD30的主要形式。CD30加工可能会影响CD30抗体-药物偶联物（如Brentuximab Vedotin（BV））的影响。相比之下，ADAM10降解的CD30会阻碍BV功效，而肿瘤衍生的电动汽车会在旁观者细胞中加载CD30，并在支持者细胞中产生新的靶标。这种交火效应可能有助于BV的巨大临床影响，而依赖ADAM10的裂解会导致BV治疗的轻度全身脱靶效应。CD30的切割主要由ADAM10催化。该酶在细胞和电动汽车中均具有催化活性，并逐渐释放sCD30。因为循环中不包含CD30 +供体细胞，所以这种机制解释了切割的胞外域代表了cHL患者血浆中CD30的主要形式。CD30加工可能会影响CD30抗体-药物偶联物（如Brentuximab Vedotin（BV））的影响。相比之下，ADAM10降解的CD30会阻碍BV功效，而肿瘤衍生的电动汽车会在旁观者细胞中加载CD30，并在支持者细胞中产生新的靶标。这种交火效应可能有助于BV的巨大临床影响，而依赖ADAM10的裂解会导致BV治疗的轻度全身脱靶效应。CD30的切割主要由ADAM10催化。该酶在细胞和电动汽车中均具有催化活性，并逐渐释放sCD30。因为循环中不包含CD30 +供体细胞，所以这种机制解释了切割的胞外域代表了cHL患者血浆中CD30的主要形式。CD30加工可能会影响CD30抗体-药物偶联物（如Brentuximab Vedotin（BV））的影响。相比之下，ADAM10降解的CD30会阻碍BV效力，而肿瘤衍生的EV会在旁观者细胞中装载CD30，并在支持者细胞中产生新的靶标。这种交火效应可能有助于BV的巨大临床影响，而依赖ADAM10的裂解会导致BV治疗的轻度全身脱靶效应。该酶在细胞和电动汽车中均具有催化活性，并逐渐释放sCD30。因为循环中不包含CD30 +供体细胞，所以这种机制解释了切割的胞外域代表了cHL患者血浆中CD30的主要形式。CD30加工可能会影响CD30抗体-药物偶联物（如Brentuximab Vedotin（BV））的影响。相比之下，ADAM10降解的CD30会阻碍BV功效，而肿瘤衍生的电动汽车会在旁观者细胞中加载CD30，并在支持者细胞中产生新的靶标。这种交火效应可能有助于BV的巨大临床影响，而依赖ADAM10的裂解会导致BV治疗的轻度全身脱靶效应。该酶在细胞和电动汽车中均具有催化活性，并逐渐释放sCD30。因为循环中不包含CD30 +供体细胞，所以这种机制解释了切割的胞外域代表了cHL患者血浆中CD30的主要形式。CD30加工可能会影响CD30抗体-药物偶联物（如Brentuximab Vedotin（BV））的影响。相比之下，ADAM10降解的CD30会阻碍BV功效，而肿瘤衍生的电动汽车会在旁观者细胞中加载CD30，并在支持者细胞中产生新的靶标。这种交火效应可能有助于BV的巨大临床影响，而依赖ADAM10的裂解会导致BV治疗的轻度全身脱靶效应。这种机制解释说，切割的胞外域代表了cHL患者血浆中CD30的主要形式。CD30加工可能会影响CD30抗体-药物偶联物（如Brentuximab Vedotin（BV））的影响。相比之下，ADAM10降解的CD30会阻碍BV功效，而肿瘤衍生的电动汽车会在旁观者细胞中加载CD30，并在支持者细胞中产生新的靶标。这种交火效应可能有助于BV的巨大临床影响，而依赖ADAM10的裂解会导致BV治疗的轻度全身脱靶效应。这种机制解释说，切割的胞外域代表了cHL患者血浆中CD30的主要形式。CD30加工可能会影响CD30抗体-药物偶联物（如Brentuximab Vedotin（BV））的影响。相比之下，ADAM10降解的CD30会阻碍BV功效，而肿瘤衍生的电动汽车会在旁观者细胞中加载CD30，并在支持者细胞中产生新的靶标。这种交火效应可能有助于BV的巨大临床影响，而依赖ADAM10的裂解会导致BV治疗的轻度全身脱靶效应。肿瘤衍生的电动汽车向旁观者细胞加载CD30，并在支持者细胞中产生新的靶标。这种交火效应可能有助于BV的巨大临床影响，而依赖ADAM10的裂解会导致BV治疗的轻度全身脱靶效应。肿瘤衍生的电动汽车向旁观者细胞加载CD30，并在支持者细胞中产生新的靶标。这种交火效应可能有助于BV的巨大临床影响，而依赖ADAM10的裂解会导致BV治疗的轻度全身脱靶效应。