OBJECTIVE To compare the risk of mortality among people with opioid use disorder on and off opioid agonist treatment (OAT) in a setting with a high prevalence of illicitly manufactured fentanyl and other potent synthetic opioids in the illicit drug supply. DESIGN Population based retrospective cohort study. SETTING Individual level linkage of five health administrative datasets capturing drug dispensations, hospital admissions, physician billing records, ambulatory care reports, and deaths in British Columbia, Canada. PARTICIPANTS 55 347 people with opioid use disorder who received OAT between 1 January 1996 and 30 September 2018. MAIN OUTCOME MEASURES All cause and cause specific crude mortality rates (per 1000 person years) to determine absolute risk of mortality and all cause age and sex standardised mortality ratios to determine relative risk of mortality compared with the general population. Mortality risk was calculated according to treatment status (on OAT, off OAT), time since starting and stopping treatment (1, 2, 3-4, 5-12, >12 weeks), and medication type (methadone, buprenorphine/naloxone). Adjusted risk ratios compared the relative risk of mortality on and off OAT over time as fentanyl became more prevalent in the illicit drug supply. RESULTS 7030 (12.7%) of 55 347 OAT recipients died during follow-up. The all cause standardised mortality ratio was substantially lower on OAT (4.6, 95% confidence interval 4.4 to 4.8) than off OAT (9.7, 9.5 to 10.0). In a period of increasing prevalence of fentanyl, the relative risk of mortality off OAT was 2.1 (95% confidence interval 1.8 to 2.4) times higher than on OAT before the introduction of fentanyl, increasing to 3.4 (2.8 to 4.3) at the end of the study period (65% increase in relative risk). CONCLUSIONS Retention on OAT is associated with substantial reductions in the risk of mortality for people with opioid use disorder. The protective effect of OAT on mortality increased as fentanyl and other synthetic opioids became common in the illicit drug supply, whereas the risk of mortality remained high off OAT. As fentanyl becomes more widespread globally, these findings highlight the importance of interventions that improve retention on opioid agonist treatment and prevent recipients from stopping treatment.

中文翻译：

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阿片类药物激动剂治疗和阿片类药物过量公共卫生紧急情况下的死亡风险：基于人群的回顾性队列研究。

目的比较在非法药物供应中非法生产的芬太尼和其他有效合成阿片类药物流行率很高的情况下，在接受和停用阿片类激动剂治疗（OAT）的阿片类药物使用障碍患者中的​​死亡风险。设计基于人群的回顾性队列研究。设置在加拿大不列颠哥伦比亚省的五个卫生行政数据集的个人级链接，这些数据集涵盖了药物分配，住院情况，医生账单记录，门诊报告以及死亡情况。参与者55347名阿片类药物使用障碍者在1996年1月1日至2018年9月30日期间接受OAT治疗。主要观察指标所有病因和病因的特定死亡率（每1000人年）来确定绝对的死亡风险，所有病因的年龄和性别标准化死亡率比以确定与普通人群相比的相对危险度。根据治疗状态（在OAT上，在OAT上关闭），开始和停止治疗后的时间（1、2、3-4、5-12，> 12周）和药物类型（美沙酮，丁丙诺啡/纳洛酮）计算死亡率风险。由于芬太尼在非法药物供应中越来越普遍，因此调整后的风险比率比较了OAT随时间推移死亡的相对风险。结果55347名OAT接受者中有7030名（12.7％）在随访期间死亡。OAT（4.6，95％置信区间4.4到4.8）上的所有原因标准化死亡率显着低于OAT（9.7，9.5到10.0）。在芬太尼患病率增加的时期，OAT致死的相对风险是引入芬太尼之前的OAT的相对危险度是OAT的2.1倍（95％置信区间1.8到2.4）倍，到芬太尼结束时增加到3.4倍（2.8到4.3）。研究期间（相对风险增加65％）。结论保留OAT与阿片类药物使用障碍患者的死亡风险大幅降低有关。随着芬太尼和其他合成阿片类药物在非法药物供应中变得普遍，OAT对死亡率的保护作用增强，而OAT导致的死亡风险仍然很高。随着芬太尼在全球范围内的广泛普及，这些发现凸显了干预措施的重要性，这些干预措施可改善对阿片类激动剂治疗的保留率并防止接受者停止治疗。OAT致死的相对危险度是芬太尼引入前的OAT致死的相对危险度是OAT的2.1倍（95％置信区间1.8到2.4），在研究期末增加到3.4（2.8到4.3）（相对而言增加了65％）风险）。结论保留OAT与阿片类药物使用障碍患者的死亡风险大幅降低有关。随着芬太尼和其他合成阿片类药物在非法药物供应中变得普遍，OAT对死亡率的保护作用增强，而OAT导致的死亡风险仍然很高。随着芬太尼在全球范围内的广泛普及，这些发现凸显了干预措施的重要性，这些干预措施可改善对阿片类激动剂治疗的保留率并防止接受者停止治疗。OAT致死的相对危险度是芬太尼引入前的OAT致死的相对危险度是OAT的2.1倍（95％置信区间1.8到2.4），在研究期末增加到3.4（2.8到4.3）（相对而言增加了65％）风险）。结论保留OAT与阿片类药物使用障碍患者的死亡风险大幅降低有关。随着芬太尼和其他合成阿片类药物在非法药物供应中变得普遍，OAT对死亡率的保护作用增强，而OAT导致的死亡风险仍然很高。随着芬太尼在全球范围内的广泛普及，这些发现凸显了干预措施的重要性，这些干预措施可改善对阿片类激动剂治疗的保留率并防止接受者停止治疗。4）比采用芬太尼之前的OAT高出三倍，在研究期结束时增加到3.4（2.8至4.3）（相对风险增加65％）。结论保留OAT与阿片类药物使用障碍患者的死亡风险大幅降低有关。随着芬太尼和其他合成阿片类药物在非法药物供应中变得普遍，OAT对死亡率的保护作用增强，而OAT导致的死亡风险仍然很高。随着芬太尼在全球范围内的广泛普及，这些发现凸显了干预措施的重要性，这些干预措施可改善对阿片类激动剂治疗的保留率并防止接受者停止治疗。4）比采用芬太尼之前的OAT高出三倍，在研究期结束时增加到3.4（2.8至4.3）（相对风险增加65％）。结论保留OAT与阿片类药物使用障碍患者的死亡风险大幅降低有关。随着芬太尼和其他合成阿片类药物在非法药物供应中变得普遍，OAT对死亡率的保护作用增强，而OAT导致的死亡风险仍然很高。随着芬太尼在全球范围内的广泛普及，这些发现凸显了干预措施的重要性，这些干预措施可改善对阿片类激动剂治疗的保留率，并防止接受者停止治疗。结论保留OAT与阿片类药物使用障碍患者的死亡风险显着降低有关。随着芬太尼和其他合成阿片类药物在非法药物供应中变得普遍，OAT对死亡率的保护作用增加，而OAT导致的死亡风险仍然很高。随着芬太尼在全球范围内的广泛普及，这些发现凸显了干预措施的重要性，这些干预措施可改善对阿片类激动剂治疗的保留率并防止接受者停止治疗。结论保留OAT与阿片类药物使用障碍患者的死亡风险大幅降低有关。随着芬太尼和其他合成阿片类药物在非法药物供应中变得普遍，OAT对死亡率的保护作用增强，而OAT导致的死亡风险仍然很高。随着芬太尼在全球范围内的广泛普及，这些发现凸显了干预措施的重要性，这些干预措施可改善对阿片类激动剂治疗的保留率，并防止接受者停止治疗。