Human clonorchiasis, caused by Clonorchis sinensis, is endemic in East Asian countries. C. sinensis metacercariae excyst in the duodenum of mammalian hosts, migrate to the intrahepatic bile duct, and mature into adults in the milieu of bile. We have previously shown that newly excysted juvenile C. sinensis move chemotactically toward bile and bile acids. Here, the chemotactic behavior of adult C. sinensis (CsAd) toward bile and bile acids was investigated. CsAds moved toward 0.05-5% bile and were most attracted to 0.5% bile but moved away from 10% bile. Upon exposure to 1-10% bile, CsAds eventually stopped moving and then died quickly. Among bile acids, CsAds showed strong chemotaxis toward cholic acid (CA) and deoxycholic acid. On the contrary, CsAds repelled from lithocholic acid (LCA). Moreover, at higher than 10 mM LCA, CsAds became sluggish and eventually died. Dopamine D1 receptor antagonists (LE-300 and SKF-83566), D2/3 receptor antagonists (raclopride and its derivative CS-49612), and a dopamine re-uptake inhibitor inhibited CA-induced chemotaxis of CsAds almost completely. Clinically used antipsychotic drugs, namely chlorpromazine, haloperidol, and clozapine, are dopaminergic antagonists and are secreted into bile. They completely inhibited chemotaxis of CsAds toward CA. At the maximum doses used to treat patients, the three tested medicines only expelled 2-12% of CsAds from the experimentally infected rabbits, but reduced egg production by 64-79%. Thus, antipsychotic medicines with dopaminergic antagonism could be considered as new anthelmintic candidates for human C. sinensis infections.

中文翻译：

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多巴胺能拮抗剂抑制成年华支睾吸虫的胆汁趋化及其产卵。

由中华支睾吸虫病引起的人类支睾吸虫病在东亚国家是地方性流行。哺乳动物宿主十二指肠中的中华尾meta隐球菌囊肿，迁移到肝内胆管，并在胆汁环境中成熟成年。先前我们已经表明，新近被囊化的中华小。在趋化作用下向胆汁和胆汁酸移动。在这里，研究了成年中华绒螯蟹（CsAd）对胆汁和胆汁酸的趋化行为。CsAds趋向于0.05-5％的胆汁，最受0.5％的胆汁吸引，但远离10％的胆汁。暴露于1-10％的胆汁后，CsAds最终停止运动，然后迅速死亡。在胆汁酸中，CsAds对胆酸（CA）和脱氧胆酸表现出较强的趋化性。相反，CsAds被石胆酸（LCA）排斥。此外，在高于10 mM的LCA时，CsAds变得迟钝并最终死亡。多巴胺D1受体拮抗剂（LE-300和SKF-83566），D2 / 3受体拮抗剂（雷氯必利及其衍生物CS-49612）和多巴胺再摄取抑制剂几乎完全抑制了CA诱导的CsAds趋化性。临床上使用的抗精神病药，即氯丙嗪，氟哌啶醇和氯氮平是多巴胺能拮抗剂，并分泌为胆汁。它们完全抑制了CsAds对CA的趋化性。在用于治疗患者的最大剂量下，这三种测试药物仅从实验感染的兔子中排出了2-12％的CsAd，但使产蛋量降低了64-79％。因此，具有多巴胺能拮抗作用的抗精神病药可以被认为是人类中华梭状芽胞杆菌感染的新型驱虫药。多巴胺D1受体拮抗剂（LE-300和SKF-83566），D2 / 3受体拮抗剂（雷氯必利及其衍生物CS-49612）和多巴胺再摄取抑制剂几乎完全抑制了CA诱导的CsAds趋化性。临床上使用的抗精神病药，即氯丙嗪，氟哌啶醇和氯氮平是多巴胺能拮抗剂，并分泌为胆汁。它们完全抑制了CsAds对CA的趋化性。在用于治疗患者的最大剂量下，这三种测试药物仅从实验感染的兔子中排出了2-12％的CsAd，但使产蛋量降低了64-79％。因此，具有多巴胺能拮抗作用的抗精神病药可以被认为是人类中华梭状芽胞杆菌感染的新型驱虫药。多巴胺D1受体拮抗剂（LE-300和SKF-83566），D2 / 3受体拮抗剂（雷氯必利及其衍生物CS-49612）和多巴胺再摄取抑制剂几乎完全抑制了CA诱导的CsAds趋化性。临床上使用的抗精神病药，即氯丙嗪，氟哌啶醇和氯氮平是多巴胺能拮抗剂，并分泌为胆汁。它们完全抑制了CsAds对CA的趋化性。在用于治疗患者的最大剂量下，这三种测试药物仅从实验感染的兔子中排出了2-12％的CsAd，但使产蛋量降低了64-79％。因此，具有多巴胺能拮抗作用的抗精神病药可以被认为是人类中华梭状芽胞杆菌感染的新型驱虫药。和多巴胺再摄取抑制剂几乎完全抑制了CA诱导的CsAds趋化性。临床上使用的抗精神病药，即氯丙嗪，氟哌啶醇和氯氮平是多巴胺能拮抗剂，并分泌为胆汁。它们完全抑制了CsAds对CA的趋化性。在用于治疗患者的最大剂量下，这三种测试药物仅从实验感染的兔子中排出了2-12％的CsAd，但使产蛋量降低了64-79％。因此，具有多巴胺能拮抗作用的抗精神病药可以被认为是人类中华梭状芽胞杆菌感染的新型驱虫药。和多巴胺再摄取抑制剂几乎完全抑制了CA诱导的CsAds趋化性。临床上使用的抗精神病药，即氯丙嗪，氟哌啶醇和氯氮平是多巴胺能拮抗剂，并分泌为胆汁。它们完全抑制了CsAds对CA的趋化性。在用于治疗患者的最大剂量下，这三种测试药物仅从实验感染的兔子中排出了2-12％的CsAd，但使产蛋量降低了64-79％。因此，具有多巴胺能拮抗作用的抗精神病药可以被认为是人类中华梭状芽胞杆菌感染的新型驱虫药。它们完全抑制了CsAds对CA的趋化性。在用于治疗患者的最大剂量下，这三种测试药物仅从实验感染的兔子中排出了2-12％的CsAd，但使产蛋量降低了64-79％。因此，具有多巴胺能拮抗作用的抗精神病药可以被认为是人类中华梭状芽胞杆菌感染的新型驱虫药。它们完全抑制了CsAds对CA的趋化性。在用于治疗患者的最大剂量下，这三种测试药物仅从实验感染的兔子中排出了2-12％的CsAd，但使产蛋量降低了64-79％。因此，具有多巴胺能拮抗作用的抗精神病药可以被认为是人类中华梭状芽胞杆菌感染的新型驱虫药。