The complement system is an ancient innate immune defense mechanism that can recognize molecular patterns on the invading pathogens. Factor H, as an inhibitor of the alternative pathway, down-regulates complement activation on the host cell surface. Locally synthesized factor H at the site of infection/injury, including lungs, can act as a pattern recognition molecule without involving complement activation. Here, we report that factor H, a sialic acid binder, interacts with influenza A virus (IAV) and modulates IAV entry, as evident from down-regulation of matrix protein 1 (M1) in H1N1 subtype-infected cells and up-regulation of M1 expression in H3N2-infected A549 cells. Far-western blot revealed that factor H binds hemagglutinin (HA, ~70 kDa), neuraminidase (NA, ~60 kDa), and M1 (~25 kDa). IAV-induced transcriptional levels of IFN-α, TNF-α, IL-12, IL-6, IFN-α, and RANTES were reduced following factor H treatment for the H1N1 subtype at 6 h post-infection. However, for the H3N2 subtype, mRNA levels of these pro-inflammatory cytokines were enhanced. A recombinant form of vaccinia virus complement control protein (VCP), which like factor H, contains CCP modules and has complement-regulatory activity, mirrored the results obtained with factor H. Both factor H (25%), and VCP (45%) were found to reduce luciferase reporter activity in MDCK cells transduced with H1N1 pseudotyped lentiviral particles. Factor H (50%) and VCP (30%) enhanced the luciferase reporter activity for H3N2, suggesting an entry inhibitory role of factor H and VCP against H1N1, but not H3N2. Thus, factor H can modulate IAV infection and inflammatory responses, independent of its complement-related functions.

补体系统是一种古老的先天免疫防御机制，可以识别入侵病原体上的分子模式。因子H作为替代途径的抑制剂，下调了宿主细胞表面的补体激活。在感染/损伤部位（包括肺）的局部合成因子H可以充当模式识别分子，而不会涉及补体激活。在这里，我们报道因子H（一种唾液酸结合剂）与甲型流感病毒（IAV）相互作用并调节IAV的进入，这从H1N1亚型感染细胞中基质蛋白1（M1）的下调和H1N1亚型感染细胞的上调可以明显看出在H3N2感染的A549细胞中M1表达。远古印迹显示H因子结合血凝素（HA，〜70 kDa），神经氨酸酶（NA，〜60 kDa）和M1（〜25 kDa）。IAV诱导的IFN-α，TNF-α，在感染后6小时，H1N1亚型的因子H治疗后，IL-12，IL-6，IFN-α和RANTES降低。但是，对于H3N2亚型，这些促炎性细胞因子的mRNA水平提高了。牛痘病毒补体控制蛋白（VCP）的重组形式与H因子一样，包含CCP模块并具有补体调节活性，反映了H因子的结果。H因子（25％）和VCP（45％）被发现减少H1N1假型慢病毒颗粒转导的MDCK细胞中的荧光素酶报道分子活性。H因子（50％）和VCP（30％）增强了针对H3N2的萤光素酶报道分子的活性，表明H因子和VCP对H1N1的进入抑制作用，但对H3N2没有抑制作用。因此，因子H可以调节IAV感染和炎症反应，而与其补体相关功能无关。H1N1亚型在感染后6小时因H因子治疗后，IFN-α和RANTES降低。但是，对于H3N2亚型，这些促炎性细胞因子的mRNA水平提高了。重组形式的痘苗病毒补体控制蛋白（VCP）与H因子一样，包含CCP模块并具有补体调节活性，反映了H因子的结果。H因子（25％）和VCP（45％）被发现减少H1N1假型慢病毒颗粒转导的MDCK细胞中的荧光素酶报道分子活性。H因子（50％）和VCP（30％）增强了针对H3N2的萤光素酶报道分子的活性，表明H因子和VCP对H1N1的进入抑制作用，但对H3N2没有抑制作用。因此，因子H可以调节IAV感染和炎症反应，而与其补体相关功能无关。H1N1亚型在感染后6小时因H因子治疗后，IFN-α和RANTES降低。但是，对于H3N2亚型，这些促炎性细胞因子的mRNA水平提高了。重组形式的痘苗病毒补体控制蛋白（VCP）与H因子一样，包含CCP模块并具有补体调节活性，反映了H因子的结果。H因子（25％）和VCP（45％）被发现减少H1N1假型慢病毒颗粒转导的MDCK细胞中的荧光素酶报道分子活性。H因子（50％）和VCP（30％）增强了针对H3N2的萤光素酶报道分子的活性，表明H因子和VCP对H1N1的进入抑制作用，但对H3N2没有抑制作用。因此，因子H可以调节IAV感染和炎症反应，而与其补体相关功能无关。在感染后6小时，H1N1亚型的H因子治疗后，RANTES和RANTES降低。但是，对于H3N2亚型，这些促炎性细胞因子的mRNA水平提高了。重组形式的痘苗病毒补体控制蛋白（VCP）与H因子一样，包含CCP模块并具有补体调节活性，反映了H因子的结果。H因子（25％）和VCP（45％）被发现减少H1N1假型慢病毒颗粒转导的MDCK细胞中的荧光素酶报道分子活性。H因子（50％）和VCP（30％）增强了针对H3N2的萤光素酶报道分子的活性，表明H因子和VCP对H1N1的进入抑制作用，但对H3N2没有抑制作用。因此，因子H可以调节IAV感染和炎症反应，而与其补体相关功能无关。H1N1亚型在感染后6 h进行H因子治疗后，其RANTES和RANTES降低。但是，对于H3N2亚型，这些促炎性细胞因子的mRNA水平提高了。重组形式的痘苗病毒补体控制蛋白（VCP）与H因子一样，包含CCP模块并具有补体调节活性，反映了H因子的结果。H因子（25％）和VCP（45％）被发现减少H1N1假型慢病毒颗粒转导的MDCK细胞中的荧光素酶报道分子活性。H因子（50％）和VCP（30％）增强了针对H3N2的萤光素酶报道分子的活性，表明H因子和VCP对H1N1的进入抑制作用，但对H3N2没有抑制作用。因此，因子H可以调节IAV感染和炎症反应，而与其补体相关功能无关。