HER2-targeted therapies are approved only for HER2-positive breast and gastric cancers. We assessed the safety/tolerability and activity of the novel HER2-targeted antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in 60 patients with pretreated, HER2-expressing (IHC ≥ 1+), non-breast/non-gastric or HER2-mutant solid tumors from a phase I trial (NCT02564900). Most common (>50%) treatment-emergent adverse events (TEAE) were nausea, decreased appetite, and vomiting. Two drug-related TEAEs were associated with fatal outcomes. The confirmed objective response rate (ORR) was 28.3% (17/60). Median progression-free survival (PFS) was 7.2 [95% confidence interval (CI), 4.8-11.1] months. In HER2-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC), ORR was 72.7% (8/11), and median PFS was 11.3 (95% CI, 8.1-14.3) months. Confirmed responses were observed in six tumor types, including HER2-expressing NSCLC, colorectal cancer, salivary gland cancer, biliary tract cancer, endometrial cancer, and HER2-mutant NSCLC and breast cancer. Results suggest T-DXd holds promise for HER2-expressing/mutant solid tumors. SIGNIFICANCE: T-DXd demonstrated promising activity in a heterogeneous patient population with heavily pretreated HER2-expressing or HER2-mutant solid tumors, especially HER2-mutant NSCLC. The safety profile was generally acceptable. Interstitial lung disease can be severe and requires prompt monitoring and intervention. Further research of T-DXd is warranted to address these unmet medical needs.See related commentary by Rolfo and Russo, p. 643.This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 627.

中文翻译：

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使用曲妥珠单抗 Deruxtecan 靶向 HER2：针对多种晚期实体瘤的剂量扩展 I 期研究。

HER2 靶向疗法仅被批准用于 HER2 阳性乳腺癌和胃癌。我们在 60 名接受过治疗、表达 HER2（IHC ≥ 1+）、非乳腺/非胃或 HER2 的患者中评估了新型 HER2 靶向抗体药物偶联物曲妥珠单抗（T-DXd）的安全性/耐受性和活性- 来自 I 期试验的突变实体瘤 (NCT02564900)。最常见 (>50%) 的治疗出现的不良事件 (TEAE) 是恶心、食欲下降和呕吐。两种与药物相关的 TEAE 与致命结果相关。确认的客观缓解率 (ORR) 为 28.3% (17/60)。中位无进展生存期 (PFS) 为 7.2 [95% 置信区间 (CI)，4.8-11.1] 个月。在 HER2 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，ORR 为 72.7% (8/11)，中位 PFS 为 11.3 (95% CI，8.1-14.3) 个月。在六种肿瘤类型中观察到确认的反应，包括表达 HER2 的非小细胞肺癌、结直肠癌、唾液腺癌、胆道癌、子宫内膜癌以及 HER2 突变的非小细胞肺癌和乳腺癌。结果表明，T-DXd 有望用于表达 HER2 的实体瘤/突变实体瘤。意义：T-DXd 在具有大量预处理的 HER2 表达或 HER2 突变实体瘤，尤其是 HER2 突变 NSCLC 的异质患者群体中显示出有希望的活性。安全性一般是可以接受的。间质性肺病可能很严重，需要及时监测和干预。有必要对 T-DXd 进行进一步研究，以解决这些未满足的医疗需求。请参阅 Rolfo 和 Russo 的相关评论，第 10 页。643. 这篇文章在 In This Issue 功能中突出显示，p。627. 结直肠癌、唾液腺癌、胆道癌、子宫内膜癌和 HER2 突变的 NSCLC 和乳腺癌。结果表明，T-DXd 有望用于表达 HER2 的实体瘤/突变实体瘤。意义：T-DXd 在具有大量预处理的 HER2 表达或 HER2 突变实体瘤，尤其是 HER2 突变 NSCLC 的异质患者群体中显示出有希望的活性。安全性一般是可以接受的。间质性肺病可能很严重，需要及时监测和干预。有必要对 T-DXd 进行进一步研究，以解决这些未满足的医疗需求。请参阅 Rolfo 和 Russo 的相关评论，第 10 页。643. 这篇文章在 In This Issue 功能中突出显示，p。627. 结直肠癌、唾液腺癌、胆道癌、子宫内膜癌和 HER2 突变的 NSCLC 和乳腺癌。结果表明，T-DXd 有望用于表达 HER2 的/突变的实体瘤。意义：T-DXd 在具有大量预处理的 HER2 表达或 HER2 突变实体瘤，尤其是 HER2 突变 NSCLC 的异质患者群体中显示出有希望的活性。安全性总体上是可以接受的。间质性肺病可能很严重，需要及时监测和干预。有必要对 T-DXd 进行进一步研究，以解决这些未满足的医疗需求。请参阅 Rolfo 和 Russo 的相关评论，第 15 页。643. 这篇文章在 In This Issue 功能中突出显示，p。627. 结果表明，T-DXd 有望用于表达 HER2 的/突变的实体瘤。意义：T-DXd 在具有大量预处理的 HER2 表达或 HER2 突变实体瘤，尤其是 HER2 突变 NSCLC 的异质患者群体中显示出有希望的活性。安全性一般是可以接受的。间质性肺病可能很严重，需要及时监测和干预。有必要对 T-DXd 进行进一步研究，以解决这些未满足的医疗需求。请参阅 Rolfo 和 Russo 的相关评论，第 10 页。643. 这篇文章在本期专题中突出显示，第。627. 结果表明，T-DXd 有望用于表达 HER2 的/突变的实体瘤。意义：T-DXd 在具有大量预处理的 HER2 表达或 HER2 突变实体瘤，尤其是 HER2 突变 NSCLC 的异质患者群体中显示出有希望的活性。安全性一般是可以接受的。间质性肺病可能很严重，需要及时监测和干预。有必要对 T-DXd 进行进一步研究，以解决这些未满足的医疗需求。请参阅 Rolfo 和 Russo 的相关评论，第 10 页。643. 这篇文章在 In This Issue 功能中突出显示，p。627. 安全性一般是可以接受的。间质性肺病可能很严重，需要及时监测和干预。有必要对 T-DXd 进行进一步研究，以解决这些未满足的医疗需求。请参阅 Rolfo 和 Russo 的相关评论，第 10 页。643. 这篇文章在 In This Issue 功能中突出显示，p。627. 安全性一般是可以接受的。间质性肺病可能很严重，需要及时监测和干预。有必要对 T-DXd 进行进一步研究，以解决这些未满足的医疗需求。请参阅 Rolfo 和 Russo 的相关评论，第 10 页。643. 这篇文章在 In This Issue 功能中突出显示，p。627.