BACKGROUND Oral lichen planus (OLP) is a common T-cell-mediated immunological disease. Hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF1α) plays an integral role in the glycolytic metabolism that facilitates immune functions from boosting cellular proliferative capacity to driving T-cell differentiation. In general, phospholipase D2 (PLD2) is required for HIF1α regulation. However, the involvement of HIF1α and PLD2 in dysfunctional T-cell immunity of OLP remains elusive. METHODS HIF1α and PLD2 expression in OLP lesions were determined by qRT-PCR, immunohistochemistry and immunofluorescence staining, and correlation analysis was carried out between their expressions. HIF1α or PLD2 silencing in T cells was performed to investigate the glycolytic alteration. Then their involvement in T-cell immunobiology was evaluated by detecting cell proliferation, cell cycle, apoptosis, and effector subsets differentiation. Additionally, the modulation of HIF1α on PLD2 expression and the engagement of mTOR in this process were explored. RESULTS HIF1α and PLD2 protein were highly expressed in OLP lesions and they were both observed in large numbers of local CD3+ T cells in OLP. Besides, HIF1α expression was positively correlated with PLD2 expression in OLP. Both HIF1α and PLD2 promoted T-cell proliferation and pro-inflammatory phenotype differentiation, which was associated with the upregulation of glycolysis mediated by HIF1α or PLD2. Moreover, HIF1α induced PLD2 expression in an mTOR-independent way. CONCLUSIONS HIF1α/PLD2 axis was supposed to be critical regulatory signaling involved in the T-cell immunity of OLP.

中文翻译：

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与糖酵解相关的 HIF1α/PLD2 轴在口腔扁平苔藓中诱导 T 细胞免疫。

背景技术口腔扁平苔藓（OLP）是一种常见的T细胞介导的免疫疾病。缺氧诱导因子 1 α (HIF1α) 在糖酵解代谢中发挥着不可或缺的作用，可促进免疫功能，从提高细胞增殖能力到驱动 T 细胞分化。通常，HIF1α 调节需要磷脂酶 D2 (PLD2)。然而，HIF1α和PLD2参与OLP功能失调的T细胞免疫仍然难以捉摸。方法采用qRT-PCR、免疫组化和免疫荧光染色检测OLP病灶中HIF1α和PLD2的表达，并对其表达进行相关性分析。在 T 细胞中进行 HIF1α 或 PLD2 沉默以研究糖酵解改变。然后通过检测细胞增殖来评估它们在 T 细胞免疫生物学中的作用，细胞周期、细胞凋亡和效应子亚群分化。此外，还探讨了 HIF1α 对 PLD2 表达的调节以及 mTOR 在此过程中的参与。结果 HIF1α和PLD2蛋白在OLP病灶中高表达，在OLP的大量局部CD3+ T细胞中均有观察到。此外，OLP中HIF1α的表达与PLD2的表达呈正相关。HIF1α 和 PLD2 均促进 T 细胞增殖和促炎表型分化，这与 HIF1α 或 PLD2 介导的糖酵解上调有关。此外，HIF1α 以独立于 mTOR 的方式诱导 PLD2 表达。结论 HIF1α/PLD2 轴被认为是参与 OLP 的 T 细胞免疫的关键调节信号。探讨了 HIF1α 对 PLD2 表达的调节以及 mTOR 在此过程中的参与。结果 HIF1α和PLD2蛋白在OLP病灶中高表达，在OLP的大量局部CD3+ T细胞中均有观察到。此外，OLP中HIF1α的表达与PLD2的表达呈正相关。HIF1α 和 PLD2 均促进 T 细胞增殖和促炎表型分化，这与 HIF1α 或 PLD2 介导的糖酵解上调有关。此外，HIF1α 以独立于 mTOR 的方式诱导 PLD2 表达。结论 HIF1α/PLD2 轴被认为是参与 OLP 的 T 细胞免疫的关键调节信号。探讨了 HIF1α 对 PLD2 表达的调节以及 mTOR 在此过程中的参与。结果 HIF1α和PLD2蛋白在OLP病灶中高表达，在OLP的大量局部CD3+ T细胞中均有观察到。此外，OLP中HIF1α的表达与PLD2的表达呈正相关。HIF1α 和 PLD2 均促进 T 细胞增殖和促炎表型分化，这与 HIF1α 或 PLD2 介导的糖酵解上调有关。此外，HIF1α 以独立于 mTOR 的方式诱导 PLD2 表达。结论 HIF1α/PLD2 轴被认为是参与 OLP 的 T 细胞免疫的关键调节信号。结果 HIF1α和PLD2蛋白在OLP病灶中高表达，在OLP的大量局部CD3+ T细胞中均有观察到。此外，OLP中HIF1α的表达与PLD2的表达呈正相关。HIF1α 和 PLD2 均促进 T 细胞增殖和促炎表型分化，这与 HIF1α 或 PLD2 介导的糖酵解上调有关。此外，HIF1α 以独立于 mTOR 的方式诱导 PLD2 表达。结论 HIF1α/PLD2 轴被认为是参与 OLP 的 T 细胞免疫的关键调节信号。结果 HIF1α和PLD2蛋白在OLP病灶中高表达，在OLP的大量局部CD3+ T细胞中均有观察到。此外，OLP中HIF1α的表达与PLD2的表达呈正相关。HIF1α 和 PLD2 均促进 T 细胞增殖和促炎表型分化，这与 HIF1α 或 PLD2 介导的糖酵解上调有关。此外，HIF1α 以独立于 mTOR 的方式诱导 PLD2 表达。结论 HIF1α/PLD2 轴被认为是参与 OLP 的 T 细胞免疫的关键调节信号。这与 HIF1α 或 PLD2 介导的糖酵解上调有关。此外，HIF1α 以独立于 mTOR 的方式诱导 PLD2 表达。结论 HIF1α/PLD2 轴被认为是参与 OLP 的 T 细胞免疫的关键调节信号。这与 HIF1α 或 PLD2 介导的糖酵解上调有关。此外，HIF1α 以独立于 mTOR 的方式诱导 PLD2 表达。结论 HIF1α/PLD2 轴被认为是参与 OLP 的 T 细胞免疫的关键调节信号。