In type 2 diabetes, β-cells endure various forms of cellular stress, including oxidative stress and endoplasmic reticulum stress, secondary to increased demand for insulin production and extracellular perturbations, including hyperglycemia. Chronic exposure to stress causes impaired insulin secretion, apoptosis, and loss of cell identity, and a combination of these processes leads to β-cell failure and severe hyperglycemia. Therefore, a better understanding of the molecular mechanisms underlying stress responses in β-cells promises to reveal new therapeutic opportunities for type 2 diabetes. In this perspective, we discuss posttranscriptional control of gene expression as a critical, but underappreciated, layer of regulation with broad importance during stress responses. Specifically, regulation of mRNA translation occurs pervasively during stress to activate gene expression programs; however, the convenience of RNA sequencing has caused translational regulation to be overlooked compared with transcriptional controls. We highlight the role of RNA binding proteins in shaping selective translational regulation during stress and the mechanisms underlying this level of regulation. A growing body of evidence indicates that RNA binding proteins control an array of processes in β-cells, including the synthesis and secretion of insulin. Therefore, systematic evaluations of translational regulation and the upstream factors shaping this level of regulation are critical areas of investigation to expand our understanding of β-cell failure in type 2 diabetes.

中文翻译：

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由 RNA 结合蛋白介导的应激诱导的翻译调节：糖尿病中 β 细胞衰竭的关键环节

在 2 型糖尿病中，β 细胞承受各种形式的细胞应激，包括氧化应激和内质网应激，继发于对胰岛素产生的需求增加和细胞外扰动，包括高血糖。长期暴露于压力会导致胰岛素分泌受损、细胞凋亡和细胞特性丧失，这些过程的组合会导致 β 细胞衰竭和严重的高血糖症。因此，更好地了解 β 细胞中应激反应的分子机制有望为 2 型糖尿病揭示新的治疗机会。从这个角度来看，我们将基因表达的转录后控制讨论为一个关键但未被充分认识的调控层，在应激反应期间具有广泛的重要性。具体来说，mRNA翻译的调节在应激过程中普遍发生，以激活基因表达程序；然而，与转录对照相比，RNA测序的便利性导致翻译调控被忽视。我们强调了 RNA 结合蛋白在压力期间形成选择性翻译调节中的作用以及这种调节水平的机制。越来越多的证据表明，RNA 结合蛋白控制 β 细胞中的一系列过程，包括胰岛素的合成和分泌。因此，对转化调节和塑造这种调节水平的上游因素的系统评估是扩大我们对 2 型糖尿病中 β 细胞衰竭的理解的关键研究领域。与转录对照相比，RNA测序的便利性导致翻译调控被忽视。我们强调了 RNA 结合蛋白在压力期间形成选择性翻译调节中的作用以及这种调节水平的机制。越来越多的证据表明，RNA 结合蛋白控制 β 细胞中的一系列过程，包括胰岛素的合成和分泌。因此，对转化调节和塑造这种调节水平的上游因素的系统评估是扩大我们对 2 型糖尿病中 β 细胞衰竭的理解的关键研究领域。与转录对照相比，RNA测序的便利性导致翻译调控被忽视。我们强调了 RNA 结合蛋白在压力期间形成选择性翻译调节中的作用以及这种调节水平的机制。越来越多的证据表明，RNA 结合蛋白控制 β 细胞中的一系列过程，包括胰岛素的合成和分泌。因此，对转化调节和塑造这种调节水平的上游因素的系统评估是扩大我们对 2 型糖尿病中 β 细胞衰竭的理解的关键研究领域。我们强调了 RNA 结合蛋白在压力期间形成选择性翻译调节中的作用以及这种调节水平的机制。越来越多的证据表明，RNA 结合蛋白控制 β 细胞中的一系列过程，包括胰岛素的合成和分泌。因此，对转化调节和塑造这种调节水平的上游因素的系统评估是扩大我们对 2 型糖尿病中 β 细胞衰竭的理解的关键研究领域。我们强调了 RNA 结合蛋白在压力期间形成选择性翻译调节中的作用以及这种调节水平的机制。越来越多的证据表明，RNA 结合蛋白控制 β 细胞中的一系列过程，包括胰岛素的合成和分泌。因此，对转化调节和塑造这种调节水平的上游因素的系统评估是扩大我们对 2 型糖尿病中 β 细胞衰竭的理解的关键研究领域。