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The Role of Alpha-Tocopherol and Cycloferon in the Regulation of Apoptosis in Neurons of the Hypothalamic Suprachiasmatic Nucleus and Pinealocytes during Stress and Aging
Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology ( IF 0.6 ) Pub Date : 2019-09-01 , DOI: 10.1134/s0022093019050053
L. K. Khuzhakhmetova , M. M. Belyaeva , D. L. Teply , E. D. Bazhanova

The suprachiasmatic nucleus (SCN) of the hypothalamus and the pineal gland (epiphysis) play an important role not only in the regulation of circadian rhythms but also in the implementation of adaptive responses, including those to various stress factors. Age-related morphofunctional changes in these brain structures, including those associated with increased oxidative stress, exert a significant effect on the organism as a whole. The aim of this work was to explore the dynamics and mechanism of apoptosis in pinealocytes and SCN neurosecretory cells as well as to determine the possibilities of pharmacological correcting this process by an antioxidant alpha-tocopherol and an immunomodulator cycloferon under physiological and immobilization stress conditions in young (2–4-month-old) and aged (30-month-old) Wistar rats. The preparations were administered perorally once a day for 14 days. While the apoptosis level increased with age both in the SCN and the pineal gland, administration of alpha-tocopherol, cycloferon and their combination led to abate this process. It was shown that stress-induced apoptosis in the SCN and the pineal gland proceeds via the p53-dependent pathway, while administration of alpha-tocopherol acetate, cycloferon and their combination decreases the apoptosis level in pinealocytes, suppressing p53 expression both in young and aged animals. In the SCN, no relationship was found between apoptosis and p53 expression levels after administration of the above preparations during stress, suggesting the involvement of different mechanisms.

中文翻译:

α-生育酚和环铁素在压力和衰老过程中调节下丘脑视交叉上核和松果体细胞凋亡的作用

下丘脑和松果体(骨骺)的视交叉上核 (SCN) 不仅在调节昼夜节律方面发挥重要作用,而且在适应性反应的实施中发挥重要作用,包括对各种压力因素的反应。这些大脑结构中与年龄相关的形态功能变化,包括与氧化应激增加相关的变化,对整个生物体产生显着影响。这项工作的目的是探索松果体细胞和 SCN 神经分泌细胞凋亡的动力学和机制,并确定在年轻的生理和固定应激条件下,通过抗氧化剂 α-生育酚和免疫调节剂环铁素对这一过程进行药理学纠正的可能性。 (2-4 个月大)和老年(30 个月大)Wistar 大鼠。该制剂每天口服给药一次,共 14 天。虽然 SCN 和松果体中的细胞凋亡水平随着年龄的增长而增加,但施用 α-生育酚、环磷酰胺和它们的组合会导致这一过程减弱。结果表明,应激诱导的 SCN 和松果体细胞凋亡通过 p53 依赖途径进行,而给予醋酸α-生育酚、环铁素及其组合可降低松果体细胞的凋亡水平,抑制年轻人和老年人的 p53 表达动物。在 SCN 中,未发现应激期间施用上述制剂后细胞凋亡与 p53 表达水平之间的关系,表明参与了不同的机制。虽然 SCN 和松果体中的细胞凋亡水平随着年龄的增长而增加,但施用 α-生育酚、环磷酰胺和它们的组合会导致这一过程减弱。结果表明,应激诱导的 SCN 和松果体细胞凋亡通过 p53 依赖途径进行,而给予醋酸α-生育酚、环铁素及其组合可降低松果体细胞的凋亡水平,抑制年轻人和老年人的 p53 表达动物。在 SCN 中,未发现应激期间施用上述制剂后细胞凋亡与 p53 表达水平之间的关系,表明参与了不同的机制。虽然 SCN 和松果体中的细胞凋亡水平随着年龄的增长而增加,但施用 α-生育酚、环磷酰胺和它们的组合会导致这一过程减弱。结果表明,应激诱导的 SCN 和松果体细胞凋亡通过 p53 依赖途径进行,而给予醋酸α-生育酚、环铁素及其组合可降低松果体细胞的凋亡水平,抑制年轻人和老年人的 p53 表达动物。在 SCN 中,未发现应激期间给予上述制剂后细胞凋亡与 p53 表达水平之间的关系,表明参与了不同的机制。结果表明,应激诱导的 SCN 和松果体细胞凋亡通过 p53 依赖性途径进行,而给予醋酸α-生育酚、环铁素及其组合可降低松果体细胞的凋亡水平,抑制年轻人和老年人的 p53 表达动物。在 SCN 中,未发现应激期间施用上述制剂后细胞凋亡与 p53 表达水平之间的关系,表明参与了不同的机制。结果表明,应激诱导的 SCN 和松果体细胞凋亡通过 p53 依赖途径进行,而给予醋酸α-生育酚、环铁素及其组合可降低松果体细胞的凋亡水平,抑制年轻人和老年人的 p53 表达动物。在 SCN 中,未发现应激期间施用上述制剂后细胞凋亡与 p53 表达水平之间的关系,表明参与了不同的机制。
更新日期:2019-09-01
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