With the growth in use of biotherapic drugs in various medical fields, the occurrence of anti-drug antibodies represents nowadays a serious issue. This immune response against a drug can be due either to pre-existing antibodies or to the novel production of antibodies from B-cell clones by a fraction of the exposed subjects. Identifying genetic markers associated with the immunogenicity of biotherapeutic drugs may provide new opportunities for risk stratification before the introduction of the drug. However, real-world investigations should take into account that the population under study is a mixture of pre-immune, immune-reactive and immune-tolerant subjects. In this work, we propose a novel test for assessing the effect of genetic markers on drug immunogenicity taking into account that the population under study is a mixed one. This test statistic is derived from a novel two-part semiparametric improper survival model which relies on immunological mechanistic considerations. Simulation results show the good behavior of the proposed statistic as compared to a two-part logrank test. In a study on drug immunogenicity, our results highlighted findings that would have been discarded when considering classical tests. We propose a novel test that can be used for analyzing drug immunogenicity and is easy to implement with standard softwares. This test is also applicable for situations where one wants to test the equality of improper survival distributions of semi-continuous outcomes between two or more independent groups.

中文翻译：

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从基于机械模型的方法评估遗传标记对药物免疫原性的影响。

随着生物治疗药物在各个医学领域中的使用的增加，如今抗药物抗体的出现代表了一个严重的问题。这种针对药物的免疫反应可能是由于预先存在的抗体，也可能是由于一部分暴露的受试者从B细胞克隆中新产生了抗体。鉴定与生物治疗药物的免疫原性相关的遗传标记可能会在药物引入之前为风险分层提供新的机会。但是，现实世界的调查应考虑到所研究的人群是免疫前，免疫反应性和免疫耐受性受试者的混合物。在这项工作中，考虑到研究人群是混合人群，我们提出了一种新颖的测试，用于评估遗传标记对药物免疫原性的影响。该测试统计数据源自依赖于免疫机制的新型两部分半参数不正确生存模型。仿真结果表明，与由两部分组成的对数秩检验相比，所提出的统计数据具有良好的性能。在一项关于药物免疫原性的研究中，我们的研究结果强调了在考虑经典测试时本应放弃的发现。我们提出了一种新颖的测试方法，可用于分析药物的免疫原性，并易于使用标准软件实施。该测试还适用于想要测试两个或多个独立组之间半连续结果的不正确生存分布是否相等的情况。仿真结果表明，与由两部分组成的对数秩检验相比，所提出的统计数据具有良好的性能。在一项关于药物免疫原性的研究中，我们的研究结果强调了在考虑经典测试时本应放弃的发现。我们提出了一种新颖的测试方法，可用于分析药物的免疫原性，并易于使用标准软件实施。该测试还适用于想要测试两个或多个独立组之间半连续结果的不正确生存分布是否相等的情况。仿真结果表明，与由两部分组成的对数秩检验相比，所提出的统计数据具有良好的性能。在一项关于药物免疫原性的研究中，我们的结果强调了在考虑经典测试时本应被丢弃的发现。我们提出了一种新颖的测试方法，可用于分析药物的免疫原性，并易于使用标准软件实施。该测试还适用于想要测试两个或多个独立组之间半连续结果的不正确生存分布是否相等的情况。我们提出了一种新颖的测试方法，可用于分析药物的免疫原性，并易于使用标准软件实施。该测试还适用于想要测试两个或多个独立组之间半连续结果的不正确生存分布是否相等的情况。我们提出了一种新颖的测试方法，可用于分析药物的免疫原性，并易于使用标准软件实施。该测试还适用于想要测试两个或多个独立组之间半连续结果的不正确生存分布是否相等的情况。