当前位置: X-MOL 学术npj Vaccines › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Antibody response of a particle-inducing, liposome vaccine adjuvant admixed with a Pfs230 fragment
npj Vaccines ( IF 9.2 ) Pub Date : 2020-03-18 , DOI: 10.1038/s41541-020-0173-x
Wei-Chiao Huang 1 , Bingbing Deng 2 , Amal Seffouh 3 , Joaquin Ortega 3 , Carole A Long 2 , Ragavan V Suresh 2 , Xuedan He 1 , Kazutoyo Miura 2 , Shwu-Maan Lee 4 , Yimin Wu 4 , Jonathan F Lovell 1
Affiliation  

Pfs230 is a malaria transmission-blocking antigen candidate, expressed on the surface of Plasmodium falciparum gametocytes. A recombinant, his-tagged Pfs230 fragment (Pfs230C1; amino acids 443–731) formed serum-stable particles upon incubation with liposomes containing cobalt-porphyrin-phospholipid (CoPoP). In mice, immunization with Pfs230C1, admixed with the adjuvants Alum, Montanide ISA720 or CoPoP liposomes (also containing synthetic monophosphoryl lipid A; PHAD), resulted in elicitation of IgG antibodies, but only those induced with CoPoP/PHAD or ISA720 strongly reduced parasite transmission. Immunization with micrograms of Pfs230C1 adjuvanted with identical liposomes lacking cobalt (that did not induce particle formation) or Alum was less effective than immunization with nanograms of Pfs230C1 with CoPoP/PHAD. CoPoP/PHAD and ISA720 adjuvants induced antibodies with similar Pfs230C1 avidity but higher IgG2-to-IgG1 ratios than Alum, which likely contributed to enhanced functional activity. Unlike prior work with another transmission-blocking antigen (Pfs25), Pfs230C1 was found to be effectively taken up by antigen-presenting cells without particle formation. The anti-Pfs230C1 IgG response was durable in mice for 250 days following immunization with CoPoP/PHAD, as were antibody avidity and elevated IgG2-to-IgG1 ratios. Immunization of rabbits with 20 µg Pfs230C1 admixed with CoPoP/PHAD elicited antibodies that inhibited parasite transmission. Taken together, these results show that liposomes containing CoPoP and PHAD are an effective vaccine adjuvant platform for recombinant malaria transmission blocking antigens.



中文翻译:

与 Pfs230 片段混合的颗粒诱导脂质体疫苗佐剂的抗体反应

Pfs230 是一种疟疾传播阻断抗原候选物,在恶性疟原虫表面表达配子体。重组的、带有his 标签的 Pfs230 片段(Pfs230C1;氨基酸 443-731)在与含有钴-卟啉-磷脂 (CoPoP) 的脂质体孵育后形成血清稳定颗粒。在小鼠中,用 Pfs230C1 与佐剂 Alum、Montanide ISA720 或 CoPoP 脂质体(也含有合成单磷酰脂质 A;PHAD)混合进行免疫,导致 IgG 抗体的产生,但只有那些用 CoPoP/PHAD 或 ISA720 诱导的抗体才能显着降低寄生虫传播. 用不含钴(不诱导颗粒形成)或明矾的相同脂质体作为佐剂的微克 Pfs230C1 免疫接种不如用含有 CoPoP/PHAD 的纳克 Pfs230C1 免疫接种有效。CoPoP/PHAD 和 ISA720 佐剂诱导的抗体具有相似的 Pfs230C1 亲和力,但 IgG2 与 IgG1 的比率高于明矾,这可能有助于增强功能活动。与之前使用另一种传输阻断抗原 (Pfs25) 的工作不同,发现 Pfs230C1 被抗原呈递细胞有效吸收而不会形成颗粒。用 CoPoP/PHAD 免疫后,抗 Pfs230C1 IgG 反应在小鼠体内持续 250 天,抗体亲和力和 IgG2 与 IgG1 比率升高也是如此。用 20 µg Pfs230C1 与 CoPoP/PHAD 混合对兔子进行免疫接种,引发了抑制寄生虫传播的抗体。综上所述,这些结果表明含有 CoPoP 和 PHAD 的脂质体是用于重组疟疾传播阻断抗原的有效疫苗佐剂平台。发现 Pfs230C1 被抗原呈递细胞有效吸收,而不会形成颗粒。用 CoPoP/PHAD 免疫后,抗 Pfs230C1 IgG 反应在小鼠体内持续 250 天,抗体亲和力和 IgG2 与 IgG1 比率升高也是如此。用 20 µg Pfs230C1 与 CoPoP/PHAD 混合对兔子进行免疫接种,引发了抑制寄生虫传播的抗体。综上所述,这些结果表明含有 CoPoP 和 PHAD 的脂质体是用于重组疟疾传播阻断抗原的有效疫苗佐剂平台。发现 Pfs230C1 被抗原呈递细胞有效吸收,而不会形成颗粒。用 CoPoP/PHAD 免疫后,抗 Pfs230C1 IgG 反应在小鼠体内持续 250 天,抗体亲和力和 IgG2 与 IgG1 比率升高也是如此。用 20 µg Pfs230C1 与 CoPoP/PHAD 混合对兔子进行免疫接种,引发了抑制寄生虫传播的抗体。综上所述,这些结果表明含有 CoPoP 和 PHAD 的脂质体是用于重组疟疾传播阻断抗原的有效疫苗佐剂平台。用 20 µg Pfs230C1 与 CoPoP/PHAD 混合对兔子进行免疫接种,引发了抑制寄生虫传播的抗体。综上所述,这些结果表明含有 CoPoP 和 PHAD 的脂质体是用于重组疟疾传播阻断抗原的有效疫苗佐剂平台。用 20 µg Pfs230C1 与 CoPoP/PHAD 混合对兔子进行免疫接种,引发了抑制寄生虫传播的抗体。综上所述,这些结果表明含有 CoPoP 和 PHAD 的脂质体是用于重组疟疾传播阻断抗原的有效疫苗佐剂平台。

更新日期:2020-03-18
down
wechat
bug