A high-calorie diet is associated with brain insulin resistance and neuronal dysfunction. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) plays a role in neurogenesis, cognitive functions and synaptic plasticity. Insulin resistance significantly alters BDNF levels which makes neurons vulnerable to degeneration. Glucagon-like polypeptide (GLP)-1, an insulin secretagogue is shown to influence BDNF signaling through cAMP response element-binding protein (CREB). Apigenin (API), a naturally occurring flavone has potent antioxidant and anti-inflammatory properties. Although the neuroprotective effect of API has been shown in some studies, the effect of API on brain insulin resistance and on BDNF-CREB signaling still remains elusive. The aim of this study is to evaluate the effect of API on behavioral changes, insulin signaling and CREB-BDNF axis in hippocampus of high fat, high fructose diet (HFFD)-fed rats. The underlying mechanisms were elucidated using sitagliptin (STG), an inhibitor of dipeptidyl peptidase (DPP)-4 as a standard drug for comparison. Our results show that API has significant inhibitory potential against DPP-4 comparable to STG. Administration of API significantly improved GLP-1 levels, cognitive function, insulin signaling and influenced the CREB-BDNF axis. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay revealed that the binding of CREB protein to the promoter IV of the BDNF gene is increased in API treated animals. Our findings suggest that API could modulate brain insulin signaling during calorie excess by upregulating BDNF signaling through its ability to enhance GLP-1.

高热量饮食与脑胰岛素抵抗和神经元功能障碍有关。脑源性神经营养因子（BDNF）在神经发生，认知功能和突触可塑性中起作用。胰岛素抵抗会显着改变BDNF的水平，从而使神经元容易变性。胰高血糖素样多肽（GLP）-1（一种胰岛素促分泌素）显示可通过cAMP反应元件结合蛋白（CREB）影响BDNF信号传导。芹菜素（API）是一种天然存在的黄酮，具有有效的抗氧化剂和抗炎特性。尽管在一些研究中已经证明了API的神经保护作用，但API对脑胰岛素抵抗和BDNF-CREB信号传导的作用仍然难以捉摸。这项研究的目的是评估API对行为改变的影响，高脂高果糖饮食（HFFD）喂养的大鼠海马中的胰岛素信号传导和CREB-BDNF轴。使用西他列汀（STG）（一种二肽基肽酶（DPP）-4的抑制剂）作为标准药物阐明了潜在的机制，以进行比较。我们的结果表明，与STG相比，API对DPP-4具有显着的抑制潜力。API的使用显着改善了GLP-1水平，认知功能，胰岛素信号传导并影响了CREB-BDNF轴。染色质免疫沉淀（ChIP）分析显示，在API处理的动物中，CREB蛋白与BDNF基因启动子IV的结合增加。我们的发现表明，API可以通过其增强GLP-1的能力上调BDNF信号传导来调节卡路里过多期间的脑胰岛素信号传导。使用西他列汀（STG）（一种二肽基肽酶（DPP）-4的抑制剂）作为标准药物阐明了潜在的机制，以进行比较。我们的结果表明，与STG相比，API对DPP-4具有显着的抑制潜力。API的使用显着改善了GLP-1水平，认知功能，胰岛素信号传导并影响了CREB-BDNF轴。染色质免疫沉淀（ChIP）分析显示，在API处理的动物中，CREB蛋白与BDNF基因启动子IV的结合增加。我们的发现表明，API可以通过其增强GLP-1的能力上调BDNF信号传导来调节卡路里过多期间的脑胰岛素信号传导。使用西他列汀（STG）（一种二肽基肽酶（DPP）-4的抑制剂）作为标准药物阐明了潜在的机制，以进行比较。我们的结果表明，与STG相比，API对DPP-4具有显着的抑制潜力。API的使用显着改善了GLP-1水平，认知功能，胰岛素信号传导并影响了CREB-BDNF轴。染色质免疫沉淀（ChIP）分析显示，在API处理的动物中，CREB蛋白与BDNF基因启动子IV的结合增加。我们的发现表明，API可以通过其增强GLP-1的能力上调BDNF信号传导来调节卡路里过多期间的脑胰岛素信号传导。我们的结果表明，与STG相比，API对DPP-4具有显着的抑制潜力。API的使用显着改善了GLP-1水平，认知功能，胰岛素信号传导并影响了CREB-BDNF轴。染色质免疫沉淀（ChIP）分析显示，在API处理的动物中，CREB蛋白与BDNF基因启动子IV的结合增加。我们的发现表明，API可以通过其增强GLP-1的能力上调BDNF信号传导来调节卡路里过多期间的脑胰岛素信号传导。我们的结果表明，与STG相比，API对DPP-4具有显着的抑制潜力。API的使用显着改善了GLP-1水平，认知功能，胰岛素信号传导并影响了CREB-BDNF轴。染色质免疫沉淀（ChIP）分析显示，在API处理的动物中，CREB蛋白与BDNF基因启动子IV的结合增加。我们的发现表明，API可以通过其增强GLP-1的能力上调BDNF信号传导来调节卡路里过多期间的脑胰岛素信号传导。染色质免疫沉淀（ChIP）分析显示，在API处理的动物中，CREB蛋白与BDNF基因启动子IV的结合增加。我们的发现表明，API可以通过其增强GLP-1的能力上调BDNF信号传导来调节卡路里过多期间的脑胰岛素信号传导。染色质免疫沉淀（ChIP）分析显示，在API处理的动物中，CREB蛋白与BDNF基因启动子IV的结合增加。我们的发现表明，API可以通过其增强GLP-1的能力上调BDNF信号传导来调节卡路里过多期间的脑胰岛素信号传导。