BACKGROUND More data regarding effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes (T2D) and heart failure (HF) are required. OBJECTIVES The purpose of this study was to investigate the effects of liraglutide on cardiovascular events and mortality in LEADER (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results) participants, by HF history. METHODS In the multinational, double-blind, randomized LEADER trial, 9,340 patients with T2D and high cardiovascular risk were assigned 1:1 to liraglutide (1.8 mg daily or maximum tolerated dose up to 1.8 mg daily) or placebo plus standard care, and followed for 3.5 to 5 years. New York Heart Association (NYHA) functional class IV HF was an exclusion criterion. The primary composite major adverse cardiovascular events outcome was time to first occurrence of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke. Post hoc Cox regression analyses of outcomes by baseline HF history were conducted. RESULTS At baseline, 18% of patients had a history of NYHA functional class I to III HF (liraglutide: n = 835 of 4,668; placebo: n = 832 of 4,672). Effects of liraglutide versus placebo on major adverse cardiovascular events were consistent in patients with (hazard ratio [HR]: 0.81 [95% confidence interval (CI): 0.65 to 1.02]) and without (HR: 0.88 [95% CI: 0.78 to 1.00]) a history of HF (p interaction = 0.53). In both subgroups, fewer deaths were observed with liraglutide (HR: 0.89 [95% CI: 0.70 to 1.14] with HF; HR: 0.83 [95% CI: 0.70 to 0.97] without HF; p interaction = 0.63) versus placebo. No increased risk of HF hospitalization was observed with liraglutide, regardless of HF history (HR: 0.98 [95% CI: 0.75 to 1.28] with HF; HR: 0.78 [95% CI: 0.61 to 1.00] without HF; p interaction = 0.22). Effects of liraglutide on the composite of HF hospitalization or cardiovascular death were consistent in patients with (HR: 0.92 [95% CI: 0.74 to 1.15]) and without (HR: 0.77 [95% CI: 0.65 to 0.91]) a history of HF (p interaction = 0.19). CONCLUSIONS Based on these findings, liraglutide should be considered suitable for patients with T2D with or without a history of NYHA functional class I to III HF. (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results [LEADER]; NCT01179048).

中文翻译：

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利拉鲁肽对伴有或不伴有心力衰竭的糖尿病患者心血管结局的影响

背景 需要更多关于胰高血糖素样肽-1 受体激动剂对 2 型糖尿病 (T2D) 和心力衰竭 (HF) 患者的影响的数据。目的 本研究的目的是通过 HF 病史调查利拉鲁肽对 LEADER（利拉鲁肽在糖尿病中的作用和作用：心血管结局结果的评估）参与者的心血管事件和死亡率的影响。方法 在多国、双盲、随机 LEADER 试验中，9,340 名患有 T2D 和高心血管风险的患者以 1:1 的比例分配到利拉鲁肽（每天 1.8 mg 或最大耐受剂量高达每天 1.8 mg）或安慰剂加标准治疗组，并随访3.5 到 5 年。纽约心脏协会 (NYHA) 功能 IV 级 HF 是排除标准。主要复合主要不良心血管事件结局是首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的时间。对基线 HF 病史的结果进行了事后 Cox 回归分析。结果 基线时，18% 的患者有 NYHA 功能 I 至 III 级心衰病史（利拉鲁肽：n = 835 / 4,668；安慰剂：n = 832 / 4,672）。利拉鲁肽与安慰剂对主要不良心血管事件的影响在有（风险比 [HR]：0.81 [95% CI：0.65 至 1.02]）和无（HR：0.88 [95% CI：0.78 至1.00]）HF 的历史（p 交互作用 = 0.53）。在两个亚组中，与安慰剂相比，利拉鲁肽组观察到的死亡人数更少（HR：0.89 [95% CI：0.70 至 1.14]，HF；HR：0.83 [95% CI：0.70 至 0.97]，无 HF；p 相互作用 = 0.63）。无论 HF 病史如何，利拉鲁肽均未观察到 HF 住院风险增加（HF 时 HR：0.98 [95% CI：0.75 至 1.28]；无 HF 时 HR：0.78 [95% CI：0.61 至 1.00]；p 交互作用 = 0.22 ）。在有（HR：0.92 [95% CI：0.74 至 1.15]）和无（HR：0.77 [95% CI：0.65 至 0.91]）病史的患者中，利拉鲁肽对 HF 住院或心血管死亡复合事件的影响是一致的HF（p 交互作用 = 0.19）。结论 基于这些发现，利拉鲁肽应被认为适用于有或没有 NYHA 功能 I 至 III 级心衰病史的 T2D 患者。（利拉鲁肽在糖尿病中的作用和作用：心血管结果结果的评估 [LEADER]；NCT01179048）。HR：0.78 [95% CI：0.61 至 1.00]，无 HF；p 交互作用 = 0.22）。在有（HR：0.92 [95% CI：0.74 至 1.15]）和无（HR：0.77 [95% CI：0.65 至 0.91]）病史的患者中，利拉鲁肽对 HF 住院或心血管死亡复合事件的影响是一致的HF（p 交互作用 = 0.19）。结论 基于这些发现，利拉鲁肽应被认为适用于有或没有 NYHA 功能 I 至 III 级心衰病史的 T2D 患者。（利拉鲁肽在糖尿病中的作用和作用：心血管结果结果的评估 [LEADER]；NCT01179048）。HR：0.78 [95% CI：0.61 至 1.00]，无 HF；p 交互作用 = 0.22）。在有（HR：0.92 [95% CI：0.74 至 1.15]）和无（HR：0.77 [95% CI：0.65 至 0.91]）病史的患者中，利拉鲁肽对 HF 住院或心血管死亡复合事件的影响是一致的HF（p 交互作用 = 0.19）。结论 基于这些发现，利拉鲁肽应被认为适用于有或没有 NYHA 功能 I 至 III 级心衰病史的 T2D 患者。（利拉鲁肽在糖尿病中的作用和作用：心血管结果结果的评估 [LEADER]；NCT01179048）。91]) HF 的历史（p 交互作用 = 0.19）。结论 基于这些发现，利拉鲁肽应被认为适用于有或没有 NYHA 功能 I 至 III 级心衰病史的 T2D 患者。（利拉鲁肽在糖尿病中的作用和作用：心血管结果结果的评估 [LEADER]；NCT01179048）。91]) HF 的历史（p 交互作用 = 0.19）。结论 基于这些发现，利拉鲁肽应被认为适用于有或没有 NYHA 功能 I 至 III 级心衰病史的 T2D 患者。（利拉鲁肽在糖尿病中的作用和作用：心血管结果结果的评估 [LEADER]；NCT01179048）。