Key Points TRIM25 functions as a positive regulator in NF-κB signaling in response to TNF-α. TRIM25 interacts with TRAF2 and enhances its K63-linked polyubiquitination. TRIM25 promotes the interaction between TRAF2 and TAK1 or IKKβ. Visual Abstract As an important effector in response to various intracellular or extracellular stimuli, the NF-κB family extensively participates in a wide spectrum of biological events, and its dysregulation may result in many pathological conditions, such as microbial infection, tumor progression, and neurodegenerative disorders. Previous investigations showed that multiple types of ubiquitination play critical roles in the modulation of the NF-κB signaling pathway, yet the molecular mechanisms are still poorly understood. In the current study, we identified TRIM25, an E3 ubiquitin ligase, as a novel positive regulator in mediating NF-κB activation in human embryonic kidney 293T (HEK293T), HeLa cells, THP-1 cells, and PBMCs. The expression of TRIM25 promoted TNF-α–induced NF-κB signaling, whereas the knockdown had the opposite effect. Furthermore, TRIM25 interacted with TRAF2 and enhanced the K63-linked polyubiquitin chains attached to TRAF2. Moreover, TRIM25 bridged the interaction of TRAF2 and TAK1 or IKKβ. To our knowledge, our study has identified a previously unrecognized role for TRIM25 in the regulation of NF-κB activation by enhancing the K63-linked ubiquitination of TRAF2.

中文翻译：

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TRIM25 通过增强 K63 相关的 TRAF2 泛素化来促进 TNF-α 诱导的 NF-κB 活化

关键点 TRIM25 在响应 TNF-α 的 NF-κB 信号传导中起正调节作用。TRIM25 与 TRAF2 相互作用并增强其 K63 连接的多泛素化。TRIM25 促进 TRAF2 和 TAK1 或 IKKβ 之间的相互作用。视觉摘要作为响应各种细胞内或细胞外刺激的重要效应物，NF-κB 家族广泛参与广泛的生物事件，其失调可能导致许多病理状况，如微生物感染、肿瘤进展和神经退行性疾病。障碍。先前的研究表明，多种类型的泛素化在 NF-κB 信号通路的调节中起着关键作用，但其分子机制仍知之甚少。在目前的研究中，我们确定了 TRIM25，一种 E3 泛素连接酶，作为介导人胚胎肾 293T (HEK293T)、HeLa 细胞、THP-1 细胞和 PBMC 中 NF-κB 活化的新型正调节因子。TRIM25 的表达促进了 TNF-α 诱导的 NF-κB 信号传导，而敲低具有相反的效果。此外，TRIM25 与 TRAF2 相互作用并增强了连接到 TRAF2 的 K63 连接的多聚泛素链。此外，TRIM25 桥接了 TRAF2 和 TAK1 或 IKKβ 的相互作用。据我们所知，我们的研究已经确定了 TRIM25 通过增强 K63 相关的 TRAF2 泛素化在调节 NF-κB 激活中的作用。TRIM25 与 TRAF2 相互作用并增强了连接到 TRAF2 的 K63 连接的多聚泛素链。此外，TRIM25 桥接了 TRAF2 和 TAK1 或 IKKβ 的相互作用。据我们所知，我们的研究已经确定了 TRIM25 通过增强 K63 相关的 TRAF2 泛素化在调节 NF-κB 激活中的作用。TRIM25 与 TRAF2 相互作用并增强了连接到 TRAF2 的 K63 连接的多聚泛素链。此外，TRIM25 桥接了 TRAF2 和 TAK1 或 IKKβ 的相互作用。据我们所知，我们的研究已经确定了 TRIM25 通过增强 K63 相关的 TRAF2 泛素化在调节 NF-κB 激活中的作用。