Key Points MHC-II recycling through early endosomes in mature DCs is regulated by Rab11a. MHC-II synthesis enhances presentation of late endosome Ags by immature DCs. MHC-II recycling enhances presentation of early endosome Ags by mature DCs. Both immature and mature dendritic cells (DCs) can process and present foreign Ags to CD4 T cells; however, the mechanism by which MHC class II (MHC-II) in mature DCs acquires antigenic peptides remains unknown. To address this, we have studied Ag processing and presentation of two distinct CD4 T cell epitopes of the influenza virus hemagglutinin coat protein by both immature and mature mouse DCs. We find that immature DCs almost exclusively use newly synthesized MHC-II targeted to DM+ late endosomes for presentation to influenza virus–specific CD4 T cells. By contrast, mature DCs exclusively use recycling MHC-II that traffics to both early and late endosomes for antigenic peptide binding. Rab11a knockdown partially inhibits recycling of MHC-II in mature DCs and selectively inhibits presentation of an influenza virus hemagglutinin CD4 T cell epitope generated in early endosomes. These studies highlight a “division of labor” in MHC-II peptide binding, in which immature DCs preferentially present Ags acquired in Rab11a− DM+ late endosomes, whereas mature DCs use recycling MHC-II to present antigenic peptides acquired in both Rab11a+ early endosomes and Rab11a− endosomes for CD4 T cell activation.

中文翻译：

---

树突状细胞的激活改变了 MHC II 类抗原向 CD4 T 细胞呈递的机制

关键点 MHC-II 在成熟 DCs 中通过早期内体的再循环受 Rab11a 的调​​控。MHC-II 合成增强了未成熟 DCs 对晚期内体 Ags 的呈递。MHC-II 回收增强了成熟 DCs 对早期内体 Ags 的呈现。未成熟和成熟的树突细胞 (DC) 都可以加工外源抗原并将其呈递给 CD4 T 细胞；然而，成熟 DC 中 MHC II 类 (MHC-II) 获得抗原肽的机制仍然未知。为了解决这个问题，我们研究了未成熟和成熟小鼠 DC 对流感病毒血凝素外壳蛋白的两种不同 CD4 T 细胞表位的 Ag 加工和呈递。我们发现未成熟的 DCs 几乎完全使用新合成的 MHC-II，靶向 DM+ 晚期内体以呈递给流感病毒特异性 CD4 T 细胞。相比之下，成熟的 DC 专门使用回收的 MHC-II，该 MHC-II 运输到早期和晚期内体以进行抗原肽结合。Rab11a 敲低部分抑制成熟 DC 中 MHC-II 的再循环，并选择性抑制早期内体中产生的流感病毒血凝素 CD4 T 细胞表位的呈递。这些研究强调了 MHC-II 肽结合中的“分工”，其中未成熟的 DC 优先呈递在 Rab11a-DM+ 晚期内体中获得的抗原，而成熟 DC 使用回收的 MHC-II 来呈递在 Rab11a+ 早期内体和用于 CD4 T 细胞活化的 Rab11a-内体。Rab11a 敲低部分抑制成熟 DC 中 MHC-II 的再循环，并选择性抑制早期内体中产生的流感病毒血凝素 CD4 T 细胞表位的呈递。这些研究强调了 MHC-II 肽结合中的“分工”，其中未成熟的 DC 优先呈递在 Rab11a-DM+ 晚期内体中获得的抗原，而成熟 DC 使用回收的 MHC-II 来呈递在 Rab11a+ 早期内体和用于 CD4 T 细胞活化的 Rab11a-内体。Rab11a 敲低部分抑制成熟 DC 中 MHC-II 的再循环，并选择性抑制早期内体中产生的流感病毒血凝素 CD4 T 细胞表位的呈递。这些研究强调了 MHC-II 肽结合中的“分工”，其中未成熟的 DC 优先呈递在 Rab11a-DM+ 晚期内体中获得的抗原，而成熟 DC 使用回收的 MHC-II 来呈递在 Rab11a+ 早期内体和用于 CD4 T 细胞活化的 Rab11a-内体。