Growing evidence suggests that leptin is critical for glycemic control. Impaired leptin signaling may also contribute to low adiponectin expression in obese individuals. We assessed the association of leptin and adiponectin with incident type 2 diabetes (T2D), their interactions with sex and obesity status, and mediation by insulin resistance. We included study participants from the Jackson Heart Study, a prospective cohort of adult African Americans in Jackson, Mississippi, that were free of T2D at the baseline Exam 1. Incident T2D was defined as new cases at Exam 2 or Exam 3. We created separate Cox regression models (hazard ratios per log-transformed ng/mL of leptin and adiponectin) with and without insulin resistance, HOMA-IR. Mediation by insulin resistance was analyzed. Several interactions were assessed, including by sex, HbA1c, and obesity. Among our 3363 participants (mean age 53 years, 63% women), 584 developed incident T2D. Leptin was directly associated with incident T2D when modeled without HOMA-IR (HR = 1.29, 95% CI = 1.05–1.58). This direct association between leptin and T2D was significant among men (HR = 1.33, 95% CI = 1.05–1.69), but nonsignificant among women (HR = 1.24, 95% CI = 0.94–1.64); statistical interaction with sex was nonsignificant (p = 0.65). The associations in all participants and in men were nullified by HOMA-IR (HR = 0.99, 95% CI = 0.80–1.22; HR = 1.00, 95% CI = 0.78–1.28, respectively), indicating mediation through insulin resistance (proportion mediated: 1.04), and were not observed in abdominally obese participants. Adiponectin was inversely associated with T2D even after adjustment for HOMA-IR in women (HR = 0.68, 95% CI = 0.55–0.84), but not in men (HR = 0.80, 95% CI = 0.62–1.04). The inverse association was present only among abdominally obese participants, and persisted after adjustment for HOMA-IR. Among African Americans in the Jackson Heart Study the association of leptin with incident type 2 diabetes was mediated by insulin resistance. This association was present only among abdominally non-obese participants. Differences by sex appeared: men showed a significant association mediated by insulin resistance. Among abdominally obese participants, adiponectin was inversely associated with incident T2D even after adjustment for HOMA-IR. Our results should inform future clinical trials that aim to reduce the burden of type 2 diabetes through the modification of serum levels of leptin and adiponectin.

中文翻译：

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瘦素和脂联素与2型糖尿病的发生以及非裔美国人之间的相互作用的关系：杰克逊心脏研究

越来越多的证据表明，瘦素对于血糖控制至关重要。瘦素信号传导受损也可能导致肥胖个体脂联素表达降低。我们评估了瘦素和脂联素与2型糖尿病（T2D）的关联，它们与性别和肥胖状况的相互作用以及胰岛素抵抗的介导作用。我们纳入了来自杰克逊心脏研究的参与者，杰森心脏研究是密西西比州杰克逊市的一个成年非洲裔美国人的前瞻性队列，在基线考试1中没有T2D。事件T2D被定义为考试2或考试3中的新病例。具有和不具有胰岛素抵抗的Cox回归模型（瘦素和脂联素的每对数转换ng / mL ng / mL的危险比），HOMA-IR。分析了胰岛素抵抗的介导作用。评估了几种相互作用，包括按性别，HbA1c和肥胖症进行的评估。在3363名参与者（平均年龄53岁，女性中占63％）中，有584名发生了T2D事件。当不使用HOMA-IR进行建模时，瘦素与T2D事件直接相关（HR = 1.29，95％CI = 1.05-1.58）。瘦素与T2D之间的这种直接联系在男性中很显着（HR = 1.33，95％CI = 1.05-1.69），而在女性中则无显着意义（HR = 1.24，95％CI = 0.94-1.64）；与性别的统计相互作用不显着（p = 0.65）。HOMA-IR无效了所有参与者和男性的关联（HR分别为0.99、95％CI = 0.80–1.22，HR 1.00、95％CI = 0.78-1.28），表明通过胰岛素抵抗进行调解（比例介导） ：1.04），并且在腹部肥胖的参与者中未观察到。即使调整了妇女的HOMA-IR，脂联素与T2D也呈负相关（HR = 0.68，95％CI = 0.55-0.84），但男性则不然（HR = 0.80，95％CI = 0.62-1.04）。反向关联仅在腹部肥胖的参与者中存在，并且在针对HOMA-IR进行调整后仍然持续存在。在杰克逊心脏研究的非裔美国人中，瘦素与2型糖尿病的关联是由胰岛素抵抗介导的。该关联仅在腹部非肥胖参与者中存在。出现了性别差异：男人表现出由胰岛素抵抗介导的显着关联。在腹部肥胖的参与者中，即使在调整HOMA-IR之后，脂联素与T2D事件也呈负相关。我们的结果应该为将来的临床试验提供参考，这些试验旨在通过改变血清瘦素和脂联素的水平来减轻2型糖尿病的负担。反向关联仅在腹部肥胖的参与者中存在，并且在针对HOMA-IR进行调整后仍然持续存在。在杰克逊心脏研究的非裔美国人中，瘦素与2型糖尿病的关联是由胰岛素抵抗介导的。该关联仅在腹部非肥胖参与者中存在。出现了性别差异：男人表现出由胰岛素抵抗介导的显着关联。在腹部肥胖的参与者中，即使在调整HOMA-IR之后，脂联素与T2D事件也呈负相关。我们的结果应该为将来的临床试验提供参考，这些试验旨在通过改变血清瘦素和脂联素的水平来减轻2型糖尿病的负担。反向关联仅在腹部肥胖的参与者中存在，并且在针对HOMA-IR进行调整后仍然持续存在。在杰克逊心脏研究的非裔美国人中，瘦素与2型糖尿病的关联是由胰岛素抵抗介导的。该关联仅在腹部非肥胖参与者中存在。出现了性别差异：男人表现出由胰岛素抵抗介导的显着关联。在腹部肥胖的参与者中，即使在调整HOMA-IR之后，脂联素与T2D事件也呈负相关。我们的结果应该为将来的临床试验提供参考，这些试验旨在通过改变血清瘦素和脂联素的水平来减轻2型糖尿病的负担。在杰克逊心脏研究的非裔美国人中，瘦素与2型糖尿病的关联是由胰岛素抵抗介导的。该关联仅在腹部非肥胖参与者中存在。出现了性别差异：男人表现出由胰岛素抵抗介导的显着关联。在腹部肥胖的参与者中，即使在调整HOMA-IR之后，脂联素与T2D事件也呈负相关。我们的结果应该为将来的临床试验提供参考，这些试验旨在通过改变血清瘦素和脂联素的水平来减轻2型糖尿病的负担。在杰克逊心脏研究的非裔美国人中，瘦素与2型糖尿病的关联是由胰岛素抵抗介导的。该关联仅在腹部非肥胖参与者中存在。出现了性别差异：男人表现出由胰岛素抵抗介导的显着关联。在腹部肥胖的参与者中，即使在调整HOMA-IR之后，脂联素与T2D事件也呈负相关。我们的结果应该为将来的临床试验提供参考，这些试验旨在通过改变血清瘦素和脂联素的水平来减轻2型糖尿病的负担。男性表现出由胰岛素抵抗介导的显着关联。在腹部肥胖的参与者中，即使在调整HOMA-IR之后，脂联素与T2D事件也呈负相关。我们的结果应该为将来的临床试验提供参考，这些临床试验旨在通过改变血清瘦素和脂联素的水平来减轻2型糖尿病的负担。男性表现出由胰岛素抵抗介导的显着关联。在腹部肥胖的参与者中，即使在调整HOMA-IR后，脂联素与T2D事件也呈负相关。我们的结果应该为将来的临床试验提供参考，这些试验旨在通过改变血清瘦素和脂联素的水平来减轻2型糖尿病的负担。