The Src family kinase (SFK) is a subfamily of non-receptor tyrosine kinases. The SFK member Fyn is enriched at synaptic sites in the limbic reward circuit and plays a pivotal role in the regulation of glutamate receptors. In this study, we investigated changes in phosphorylation and function of the two key SFK members (Fyn and Src) and SFK interactions with a metabotropic glutamate (mGlu) receptor in the limbic striatum of adult rats in response to chronic passive stress, i.e., prolonged social isolation which is a pre-validated animal paradigm modeling depression in adulthood. In rats that showed typical anhedonic/depression-like behavior after chronic social isolation, phosphorylation of SFKs at a conserved and activation-associated autophosphorylation site (Y416) was not altered in the two subdivisions of the striatum, the nucleus accumbens and caudate putamen. The total level of phosphorylation and kinase activity of individual Fyn and Src immunopurified from the striatum also remained stable after social isolation. Noticeably, Fyn and Src were found to interact with a Gαq-coupled mGlu5 receptor in striatal neurons. The interaction of Fyn with mGlu5 receptors was selectively elevated in socially isolated rats. Moreover, social isolation induced an increase in surface expression of striatal mGlu5 receptors, which was reduced by an SFK inhibitor. These results indicate that Fyn interacts with mGlu5 receptors in striatal neurons. Adulthood social isolation in rats enhances the Fyn-mGlu5 interaction, which appears to be critical for the upregulation of surface mGlu5 receptor expression in striatal neurons.

中文翻译：

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抑郁模型中纹状体神经元中非受体酪氨酸激酶 Fyn 与 mGlu5 受体的连接。

Src 家族激酶 (SFK) 是非受体酪氨酸激酶的一个亚家族。SFK 成员 Fyn 在边缘奖赏回路的突触部位富集，在谷氨酸受体的调节中起关键作用。在这项研究中，我们研究了两个关键 SFK 成员（Fyn 和 Src）的磷酸化和功能的变化，以及 SFK 与成年大鼠边缘纹状体中代谢型谷氨酸（mGlu）受体在慢性被动应激反应中的相互作用，即延长社会孤立，这是一种预先验证的成年期抑郁症动物范式。在慢性社会隔离后表现出典型的快感/抑郁样行为的大鼠中，在纹状体的两个细分中，SFK 在保守和激活相关的自磷酸化位点 (Y416) 的磷酸化没有改变，伏隔核和尾状壳核。从纹状体免疫纯化的个体 Fyn 和 Src 的磷酸化和激酶活性的总水平在社会隔离后也保持稳定。值得注意的是，发现 Fyn 和 Src 与纹状体神经元中的 Gαq 偶联 mGlu5 受体相互作用。Fyn 与 mGlu5 受体的相互作用在社交孤立的大鼠中选择性升高。此外，社会隔离导致纹状体 mGlu5 受体的表面表达增加，而 SFK 抑制剂降低了这种表达。这些结果表明 Fyn 与纹状体神经元中的 mGlu5 受体相互作用。大鼠成年期社会隔离增强了 Fyn-mGlu5 相互作用，这似乎对纹状体神经元表面 mGlu5 受体表达的上调至关重要。从纹状体免疫纯化的个体 Fyn 和 Src 的磷酸化和激酶活性的总水平在社会隔离后也保持稳定。值得注意的是，发现 Fyn 和 Src 与纹状体神经元中的 Gαq 偶联 mGlu5 受体相互作用。Fyn 与 mGlu5 受体的相互作用在社交孤立的大鼠中选择性升高。此外，社会隔离导致纹状体 mGlu5 受体的表面表达增加，而 SFK 抑制剂降低了这种表达。这些结果表明 Fyn 与纹状体神经元中的 mGlu5 受体相互作用。大鼠成年期社会隔离增强了 Fyn-mGlu5 相互作用，这似乎对纹状体神经元表面 mGlu5 受体表达的上调至关重要。从纹状体免疫纯化的个体 Fyn 和 Src 的磷酸化和激酶活性的总水平在社会隔离后也保持稳定。值得注意的是，发现 Fyn 和 Src 与纹状体神经元中的 Gαq 偶联 mGlu5 受体相互作用。Fyn 与 mGlu5 受体的相互作用在社交孤立的大鼠中选择性升高。此外，社会隔离导致纹状体 mGlu5 受体的表面表达增加，而 SFK 抑制剂降低了这种表达。这些结果表明 Fyn 与纹状体神经元中的 mGlu5 受体相互作用。大鼠成年期社会隔离增强了 Fyn-mGlu5 相互作用，这似乎对纹状体神经元表面 mGlu5 受体表达的上调至关重要。