A series of novel N-substituted α-aminophosphonates-bearing chromone moiety were synthesized and evaluated for acetylcholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BuChE) activities and antioxidant properties. Porcine pancreatic lipase was employed as a catalyst. Inhibitory activity against AChE ranged between 0.103 and 5.781 µM, whereas for BuChE, activities ranged between 8.619 and 18.789 µM. The results show that among the various synthesized compounds, strongest AChE inhibition was found for the compound containing aliphatic amine analogs, while in case of BuChE, aromatic amines showed better activity as compared to aliphatic amines. Compound 4j was found to be the most potent inhibitor of AChE with an IC50 value of 0.103 ± 0.24 μM and inhibited AChE through mixed-type inhibition. Compound 4j was twofolds more potent than tacrine, 35-folds potent than galantamine and 50-folds potent than rivastigmine. Also, docking study revealed that compound 4j binds to both the peripheral anionic site and catalytic anionic site of AChE and BuChE. The antioxidant activities of synthesized compounds were performed against 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl and hydrogen peroxide scavenging. DNA nicking activity of selected compounds also suggested that the compounds do not harm plasmid DNA pBR322. Compound 4j also showed significant DNA damage protection activity. Novel N-substituted α-aminophosphonates bearing chromone moiety were synthesized and evaluated for anti-acetylcholinesterase, anti-butyrylcholinesterase, antioxidant and DNA damage activities.

中文翻译：

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作为潜在乙酰胆碱酯酶抑制剂的新型色酮衍生氨基膦酸盐的设计、合成和评估。

合成了一系列带有 N-取代 α-氨基膦酸酯的新型色酮部分，并评估了乙酰胆碱酯酶 (AChE)、丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 的活性和抗氧化特性。猪胰脂肪酶用作催化剂。对 AChE 的抑制活性介于 0.103 和 5.781 µM 之间，而对于 BuChE，活性介于 8.619 和 18.789 µM 之间。结果表明，在各种合成的化合物中，发现含有脂肪胺类似物的化合物对 AChE 的抑制作用最强，而在 BuChE 的情况下，与脂肪胺相比，芳香胺显示出更好的活性。发现化合物 4j 是最有效的 AChE 抑制剂，IC50 值为 0.103 ± 0.24 μM，并通过混合型抑制来抑制 AChE。化合物 4j 的效力是他克林的两倍，比加兰他敏强 35 倍，比利凡斯的明强 50 倍。此外，对接研究表明，化合物 4j 与 AChE 和 BuChE 的外周阴离子位点和催化阴离子位点结合。合成化合物的抗氧化活性是针对 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl 和过氧化氢清除进行的。所选化合物的 DNA 切口活性也表明这些化合物不会伤害质粒 DNA pBR322。化合物 4j 还显示出显着的 DNA 损伤保护活性。合成了带有色酮部分的新型 N-取代 α-氨基膦酸酯，并评估了抗乙酰胆碱酯酶、抗丁酰胆碱酯酶、抗氧化和 DNA 损伤活性。对接研究表明，化合物 4j 与 AChE 和 BuChE 的外周阴离子位点和催化阴离子位点结合。合成化合物的抗氧化活性是针对 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl 和过氧化氢清除进行的。所选化合物的 DNA 切口活性也表明这些化合物不会伤害质粒 DNA pBR322。化合物 4j 还显示出显着的 DNA 损伤保护活性。合成了带有色酮部分的新型 N-取代 α-氨基膦酸酯，并评估了抗乙酰胆碱酯酶、抗丁酰胆碱酯酶、抗氧化和 DNA 损伤活性。对接研究表明，化合物 4j 与 AChE 和 BuChE 的外周阴离子位点和催化阴离子位点结合。合成化合物的抗氧化活性是针对 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl 和过氧化氢清除进行的。所选化合物的 DNA 切口活性也表明这些化合物不会伤害质粒 DNA pBR322。化合物 4j 还显示出显着的 DNA 损伤保护活性。合成了带有色酮部分的新型 N-取代 α-氨基膦酸酯，并评估了抗乙酰胆碱酯酶、抗丁酰胆碱酯酶、抗氧化和 DNA 损伤活性。所选化合物的 DNA 切口活性也表明这些化合物不会伤害质粒 DNA pBR322。化合物 4j 还显示出显着的 DNA 损伤保护活性。合成了带有色酮部分的新型 N-取代 α-氨基膦酸酯，并评估了抗乙酰胆碱酯酶、抗丁酰胆碱酯酶、抗氧化和 DNA 损伤活性。所选化合物的 DNA 切口活性也表明这些化合物不会伤害质粒 DNA pBR322。化合物 4j 还显示出显着的 DNA 损伤保护活性。合成了带有色酮部分的新型 N-取代 α-氨基膦酸酯，并评估了抗乙酰胆碱酯酶、抗丁酰胆碱酯酶、抗氧化和 DNA 损伤活性。