Alzheimer's disease (AD) is the most common dementia type affecting nearly 44 million people worldwide. Recent findings point to microglia as a significant contributor to neural development, neuroinflammation, and degeneration. Dysregulated immunoactivity in AD has been broadly studied, and current research on animal models enabled us to identify a new cluster of microglia (disease-associated microglia) alongside previously detected glial populations (e.g., plaque-associated microglia, dark microglia, Human Alzheimer's microglia) associated with neuroinflammation and with macrophagic activity. These distinct populations of glia show a spatial distribution within plaques with unique imaging features and distinct gene expression profile. Novel genetic approaches using single-nuclei RNA sequencing (sn-RNA seq) allowed researchers to identify gene expression profiles from fixed human samples. Recent studies, exposing transcriptomic clusters of disease-related cells and analyzing sequenced RNA from sorted myeloid cells, seem to confirm the hypothesis of the central role of glia in the pathogenesis of Alzheimer's disease. These discoveries may shed light on the effects of microglial activation and differences in gene expression profiles, furthering research towards the development of a cell-specific therapy. In this review, we examine recent studies that guide us towards recognizing the role of diverse populations of glial cells and their possible heterogeneous functional states in the pathogenesis of AD in humans.

中文翻译：

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小胶质细胞异质性和神经变性：免疫在阿尔茨海默病中的作用的新兴范式

阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆类型，影响全球近 4400 万人。最近的研究结果表明小胶质细胞是神经发育、神经炎症和退化的重要因素。AD 中失调的免疫活性已得到广泛研究，目前对动物模型的研究使我们能够在先前检测到的胶质细胞群（例如，斑块相关小胶质细胞、暗小胶质细胞、人类阿尔茨海默氏症小胶质细胞）旁边识别出一组新的小胶质细胞（疾病相关小胶质细胞）与神经炎症和巨噬细胞活动有关。这些不同的胶质细胞群在斑块内显示出空间分布，具有独特的成像特征和不同的基因表达谱。使用单核 RNA 测序 (sn-RNA seq) 的新型遗传方法使研究人员能够从固定的人类样本中识别基因表达谱。最近的研究揭示了疾病相关细胞的转录组群并分析了排序的骨髓细胞的 RNA 测序，似乎证实了神经胶质在阿尔茨海默病发病机制中的核心作用的假设。这些发现可能会阐明小胶质细胞激活的影响和基因表达谱的差异，从而进一步研究开发细胞特异性疗法。在这篇综述中，我们检查了最近的研究，这些研究指导我们认识到不同神经胶质细胞群体的作用及其在人类 AD 发病机制中可能的异质功能状态。暴露疾病相关细胞的转录组群并分析排序的骨髓细胞的 RNA 测序，似乎证实了神经胶质在阿尔茨海默病发病机制中的核心作用的假设。这些发现可能会阐明小胶质细胞激活的影响和基因表达谱的差异，从而进一步研究开发细胞特异性疗法。在这篇综述中，我们检查了最近的研究，这些研究指导我们认识到不同神经胶质细胞群体的作用及其在人类 AD 发病机制中可能的异质功能状态。暴露疾病相关细胞的转录组群并分析排序的骨髓细胞的 RNA 测序，似乎证实了神经胶质在阿尔茨海默病发病机制中的核心作用的假设。这些发现可能会阐明小胶质细胞激活的影响和基因表达谱的差异，从而进一步研究开发细胞特异性疗法。在这篇综述中，我们检查了最近的研究，这些研究指导我们认识到不同神经胶质细胞群体的作用及其在人类 AD 发病机制中可能的异质功能状态。这些发现可能会阐明小胶质细胞激活的影响和基因表达谱的差异，从而进一步研究开发细胞特异性疗法。在这篇综述中，我们检查了最近的研究，这些研究指导我们认识到不同神经胶质细胞群体的作用及其在人类 AD 发病机制中可能的异质功能状态。这些发现可能会阐明小胶质细胞激活的影响和基因表达谱的差异，从而进一步研究开发细胞特异性疗法。在这篇综述中，我们检查了最近的研究，这些研究指导我们认识到不同神经胶质细胞群体的作用及其在人类 AD 发病机制中可能的异质功能状态。