Daratumumab has shown promising first results in systemic light-chain amyloidosis (AL). We analyzed a consecutive series of 168 patients with advanced AL receiving either daratumumab/dexamethasone (DD, n=106) or daratumumab/bortezomib/dexamethasone (DVD, n=62). DD achieved a remission rate (RR) of 64% and a very good hematologic remission (VGHR) rate of 48% after three months. Median hematologic event-free survival (hemEFS) was 11.8 months and median overall survival (OS) was 25.6 months. DVD achieved a 66% RR and a 55% VGHR rate. Median hemEFS was 19.1 months and median OS had not been reached. Cardiac organ responses were noted in 22% with DD and 26% with DVD after six months. Infectious complications were common (CTC grade 3/4: DD 16%, DVD 18%) and likely related to a high rate of lymphocytopenia (CTC grade 3/4: DD 20%, DVD 17%). On univariable analysis, hyperdiploidy and gain 1q21 conferred an adverse factor for OS and hemEFS with DD, whereas translocation t(11;14) was associated with a better hemEFS. NT-ProBNP >8500ng/l could not be overcome for survival with each regimen. Multivariable Cox regression analysis revealed dFLC >180mg/l as an overall strong negative prognostic factor. Additionally, nephrotic range albuminuria with an albumin-to-creatinine-ratio (ACR) >220mg/mmol was a significantly adverse factor for hemEFS (Hazard ratio 2,1 and 3,1) with DD and DVD. Daratumumab salvage therapy produced good results and remission rates challenging any therapy in advanced AL. Outcome is adversely influenced by the activity of the underlying plasma cell dyscrasia (dFLC) and nephrotic range albuminuria (ACR).

中文翻译：

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Daratumumab 治疗系统性 AL 淀粉样变性：肾病范围蛋白尿的预后因素和不良结果

Daratumumab 已在系统性轻链淀粉样变性 (AL) 中显示出有希望的初步结果。我们连续分析了 168 名接受达雷妥尤单抗/地塞米松（DD，n=106）或达雷妥尤单抗/硼替佐米/地塞米松（DVD，n=62）治疗的晚期 AL 患者。DD 在三个月后达到了 64% 的缓解率 (RR) 和 48% 的非常好的血液学缓解 (VGHR) 率。中位血液学无事件生存期 (hemEFS) 为 11.8 个月，中位总生存期 (OS) 为 25.6 个月。DVD 实现了 66% 的 RR 和 55% 的 VGHR 率。中位 hemEFS 为 19.1 个月，中位 OS 尚未达到。6 个月后，22% 的 DD 和 26% 的 DVD 出现心脏器官反应。感染性并发症很常见（CTC 3/4 级：DD 16%，DVD 18%）并且可能与高淋巴细胞减少率有关（CTC 3/4 级：DD 20%，DVD 17%）。在单变量分析中，超二倍体和 1q21 增益是 OS 和 hemEFS 与 DD 的不利因素，而易位 t(11;14) 与更好的 hemEFS 相关。每种方案都无法克服 NT-ProBNP >8500ng/l 的生存问题。多变量 Cox 回归分析显示 dFLC >180mg/l 是一个整体的强阴性预后因素。此外，白蛋白与肌酐比 (ACR) > 220mg/mmol 的肾病范围白蛋白尿是 DD 和 DVD hemEFS（危险比 2,1 和 3,1）的显着不利因素。Daratumumab 挽救治疗产生了良好的结果和缓解率，挑战了晚期 AL 的任何治疗。结果受到潜在浆细胞恶液质 (dFLC) 和肾病范围蛋白尿 (ACR) 的活性的不利影响。超二倍体和 1q21 增益是 OS 和 hemEFS 与 DD 的不利因素，而易位 t(11;14) 与更好的 hemEFS 相关。每种方案都无法克服 NT-ProBNP >8500ng/l 的生存问题。多变量 Cox 回归分析显示 dFLC >180mg/l 是一个整体的强阴性预后因素。此外，白蛋白与肌酐比 (ACR) > 220mg/mmol 的肾病范围白蛋白尿是 DD 和 DVD hemEFS（危险比 2,1 和 3,1）的显着不利因素。Daratumumab 挽救治疗产生了良好的结果和缓解率，挑战了晚期 AL 的任何治疗。结果受到潜在浆细胞恶液质 (dFLC) 和肾病范围蛋白尿 (ACR) 的活性的不利影响。超二倍体和 1q21 增益是 OS 和 hemEFS 与 DD 的不利因素，而易位 t(11;14) 与更好的 hemEFS 相关。每种方案都无法克服 NT-ProBNP >8500ng/l 的生存问题。多变量 Cox 回归分析显示 dFLC >180mg/l 是一个整体的强阴性预后因素。此外，白蛋白与肌酐比 (ACR) > 220mg/mmol 的肾病范围白蛋白尿是 DD 和 DVD hemEFS（危险比 2,1 和 3,1）的显着不利因素。Daratumumab 挽救治疗产生了良好的结果和缓解率，挑战了晚期 AL 的任何治疗。结果受到潜在浆细胞恶液质 (dFLC) 和肾病范围蛋白尿 (ACR) 的活性的不利影响。14）与更好的hemEFS相关。每种方案都无法克服 NT-ProBNP >8500ng/l 的生存问题。多变量 Cox 回归分析显示 dFLC >180mg/l 是一个整体的强阴性预后因素。此外，白蛋白与肌酐比 (ACR) > 220mg/mmol 的肾病范围白蛋白尿是 DD 和 DVD hemEFS（危险比 2,1 和 3,1）的显着不利因素。Daratumumab 挽救治疗产生了良好的结果和缓解率，挑战了晚期 AL 的任何治疗。结果受到潜在浆细胞恶液质 (dFLC) 和肾病范围蛋白尿 (ACR) 的活性的不利影响。14）与更好的hemEFS相关。每种方案都无法克服 NT-ProBNP >8500ng/l 的生存问题。多变量 Cox 回归分析显示 dFLC >180mg/l 是一个整体的强阴性预后因素。此外，白蛋白与肌酐比 (ACR) > 220mg/mmol 的肾病范围白蛋白尿是 DD 和 DVD hemEFS（危险比 2,1 和 3,1）的显着不利因素。Daratumumab 挽救治疗产生了良好的结果和缓解率，挑战了晚期 AL 的任何治疗。结果受到潜在浆细胞恶液质 (dFLC) 和肾病范围蛋白尿 (ACR) 的活性的不利影响。180mg/l 作为总体强的负面预后因素。此外，白蛋白与肌酐比 (ACR) > 220mg/mmol 的肾病范围白蛋白尿是 DD 和 DVD hemEFS（危险比 2,1 和 3,1）的显着不利因素。Daratumumab 挽救治疗产生了良好的结果和缓解率，挑战了晚期 AL 的任何治疗。结果受到潜在浆细胞恶液质 (dFLC) 和肾病范围蛋白尿 (ACR) 的活性的不利影响。180mg/l 作为总体强的负面预后因素。此外，白蛋白与肌酐比 (ACR) > 220mg/mmol 的肾病范围白蛋白尿是 DD 和 DVD hemEFS（危险比 2,1 和 3,1）的显着不利因素。Daratumumab 挽救治疗产生了良好的结果和缓解率，挑战了晚期 AL 的任何治疗。结果受到潜在浆细胞恶液质 (dFLC) 和肾病范围蛋白尿 (ACR) 的活性的不利影响。