BACKGROUND AND PURPOSE This multicenter, phase 3 trial investigates whether the incorporation of concurrent paclitaxel and cisplatin together with a reduced total dose of radiotherapy is superior to standard fluorouracil-cisplatin based CRT. MATERIALS AND METHODS Patients with SCCHN, stage III-IVB, were randomized to receive paclitaxel/cisplatin (PacCis)-CRT (arm A; paclitaxel 20 mg/m2 on days 2, 5, 8, 11 and 25, 30, 33, 36; cisplatin 20 mg/m2, days 1-4 and 29-32; RT to a total dose of 63.6 Gy) or fluorouracil/cisplatin (CisFU)-CRT (arm B; fluorouracil 600 mg/m2; cisplatin 20 mg/m2, days 1-5 and 29-33; RT: 70.6 Gy). Endpoint was 3-year-disease free survival (3y-DFS). RESULTS A total of 221 patients were enrolled between 2010 and 2015. With a median follow-up of 3.7 years, 3y-DFS in the CisFU arm and PacCis arm was 58.2% and 48.4%, respectively (HR 0.82, 95% CI 0.56-1.21, p = 0.52). The 3y-OS amounted to 64.6% in the CisFU arm, and to 59.2% in the PacCis arm (HR 0.82, 95% CI 0.54-1.24, p = 0.43). In the subgroup of p16-positive oropharyngeal carcinomas, 3y-DFS and 3y-OS was 84.6% vs 83.9% (p = 0.653), and 92.3% vs. 83.5% (p = 0.76) in arm A and B, respectively. Grade 3-4 hematological toxicities were significantly reduced in arm A (anemia, p = 0.01; leukocytopenia, p = 0.003), whereas grade 3 infections were reduced in arm B (p = 0.01). CONCLUSION Paclitaxel/cisplatin-CRT with a reduced RT-dose is not superior to standard fluorouracil/cisplatin-CRT. Subgroup analyses indicate that a reduced radiation dose seems to be sufficient for p16+ oropharyngeal cancer or non-smokers. CLINICAL TRIAL INFORMATION NCT01126216; EudraCT Number 2005-003484-23.

中文翻译：

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局部晚期头颈癌同步放化疗的随机 III 期试验，比较紫杉醇/顺铂减量放疗与氟尿嘧啶/顺铂标准放疗：PacCis 试验

背景和目的 本项多中心 3 期试验旨在研究联合紫杉醇和顺铂以及减少放疗总剂量是否优于基于标准氟尿嘧啶 - 顺铂的 CRT。材料和方法 SCCHN III-IVB 期患者随机接受紫杉醇/顺铂 (PacCis)-CRT（A 组；第 2、5、8、11 和 25、30、33、36 天紫杉醇 20 mg/m2） ；顺铂 20 mg/m2，第 1-4 天和第 29-32 天；RT 至总剂量为 63.6 Gy）或氟尿嘧啶/顺铂 (CisFU)-CRT（B 组；氟尿嘧啶 600 mg/m2；顺铂 20 mg/m2，第 1-5 天和第 29-33 天；RT：70.6 Gy）。终点是 3 年无病生存期 (3y-DFS)。结果 2010 年至 2015 年期间，共有 221 名患者入组。中位随访时间为 3.7 年，CisFU 组和 PacCis 组的 3 年 DFS 分别为 58.2% 和 48.4%，分别为 (HR 0.82, 95% CI 0.56-1.21, p = 0.52)。CisFU 组的 3y-OS 为 64.6%，PacCis 组为 59.2%（HR 0.82，95% CI 0.54-1.24，p = 0.43）。在 p16 阳性口咽癌亚组中，A 组和 B 组的 3y-DFS 和 3y-OS 分别为 84.6% 和 83.9% (p = 0.653)，以及 92.3% 和 83.5% (p = 0.76)。A 组的 3-4 级血液学毒性显着降低（贫血，p = 0.01；白细胞减少症，p = 0.003），而 B 组的 3 级感染减少（p = 0.01）。结论 降低放疗剂量的紫杉醇/顺铂-CRT 并不优于标准的氟尿嘧啶/顺铂-CRT。亚组分析表明，对于 p16+ 口咽癌或非吸烟者来说，降低辐射剂量似乎就足够了。临床试验信息 NCT01126216；EudraCT 编号 2005-003484-23。52)。CisFU 组的 3y-OS 为 64.6%，PacCis 组为 59.2%（HR 0.82，95% CI 0.54-1.24，p = 0.43）。在 p16 阳性口咽癌亚组中，A 组和 B 组的 3y-DFS 和 3y-OS 分别为 84.6% 和 83.9% (p = 0.653)，以及 92.3% 和 83.5% (p = 0.76)。A 组的 3-4 级血液学毒性显着降低（贫血，p = 0.01；白细胞减少症，p = 0.003），而 B 组的 3 级感染减少（p = 0.01）。结论 降低放疗剂量的紫杉醇/顺铂-CRT 并不优于标准的氟尿嘧啶/顺铂-CRT。亚组分析表明，对于 p16+ 口咽癌或非吸烟者来说，降低辐射剂量似乎就足够了。临床试验信息 NCT01126216；EudraCT 编号 2005-003484-23。52)。CisFU 组的 3y-OS 为 64.6%，PacCis 组为 59.2%（HR 0.82，95% CI 0.54-1.24，p = 0.43）。在 p16 阳性口咽癌亚组中，A 组和 B 组的 3y-DFS 和 3y-OS 分别为 84.6% 和 83.9% (p = 0.653)，以及 92.3% 和 83.5% (p = 0.76)。A 组的 3-4 级血液学毒性显着降低（贫血，p = 0.01；白细胞减少症，p = 0.003），而 B 组的 3 级感染减少（p = 0.01）。结论 降低放疗剂量的紫杉醇/顺铂-CRT 并不优于标准的氟尿嘧啶/顺铂-CRT。亚组分析表明，对于 p16+ 口咽癌或非吸烟者来说，降低辐射剂量似乎就足够了。临床试验信息 NCT01126216；EudraCT 编号 2005-003484-23。PacCis 组为 2%（HR 0.82，95% CI 0.54-1.24，p = 0.43）。在 p16 阳性口咽癌亚组中，A 组和 B 组的 3y-DFS 和 3y-OS 分别为 84.6% 和 83.9% (p = 0.653)，以及 92.3% 和 83.5% (p = 0.76)。A 组的 3-4 级血液学毒性显着降低（贫血，p = 0.01；白细胞减少症，p = 0.003），而 B 组的 3 级感染减少（p = 0.01）。结论 降低放疗剂量的紫杉醇/顺铂-CRT 并不优于标准的氟尿嘧啶/顺铂-CRT。亚组分析表明，对于 p16+ 口咽癌或非吸烟者来说，降低辐射剂量似乎就足够了。临床试验信息 NCT01126216；EudraCT 编号 2005-003484-23。PacCis 组为 2%（HR 0.82，95% CI 0.54-1.24，p = 0.43）。在 p16 阳性口咽癌亚组中，A 组和 B 组的 3y-DFS 和 3y-OS 分别为 84.6% 和 83.9% (p = 0.653)，以及 92.3% 和 83.5% (p = 0.76)。A 组的 3-4 级血液学毒性显着降低（贫血，p = 0.01；白细胞减少症，p = 0.003），而 B 组的 3 级感染减少（p = 0.01）。结论 降低放疗剂量的紫杉醇/顺铂-CRT 并不优于标准的氟尿嘧啶/顺铂-CRT。亚组分析表明，对于 p16+ 口咽癌或非吸烟者来说，降低辐射剂量似乎就足够了。临床试验信息 NCT01126216；EudraCT 编号 2005-003484-23。653) 和 92.3% 与 83.5% (p = 0.76) 在手臂 A 和 B 中，分别。A 组的 3-4 级血液学毒性显着降低（贫血，p = 0.01；白细胞减少症，p = 0.003），而 B 组的 3 级感染减少（p = 0.01）。结论 降低放疗剂量的紫杉醇/顺铂-CRT 并不优于标准的氟尿嘧啶/顺铂-CRT。亚组分析表明，对于 p16+ 口咽癌或非吸烟者来说，降低辐射剂量似乎就足够了。临床试验信息 NCT01126216；EudraCT 编号 2005-003484-23。653) 和 92.3% 与 83.5% (p = 0.76) 在手臂 A 和 B 中，分别。A 组的 3-4 级血液学毒性显着降低（贫血，p = 0.01；白细胞减少症，p = 0.003），而 B 组的 3 级感染减少（p = 0.01）。结论 降低放疗剂量的紫杉醇/顺铂-CRT 并不优于标准的氟尿嘧啶/顺铂-CRT。亚组分析表明，对于 p16+ 口咽癌或非吸烟者来说，降低辐射剂量似乎就足够了。临床试验信息 NCT01126216；EudraCT 编号 2005-003484-23。结论 降低放疗剂量的紫杉醇/顺铂-CRT 并不优于标准的氟尿嘧啶/顺铂-CRT。亚组分析表明，对于 p16+ 口咽癌或非吸烟者来说，降低辐射剂量似乎就足够了。临床试验信息 NCT01126216；EudraCT 编号 2005-003484-23。结论 降低放疗剂量的紫杉醇/顺铂-CRT 并不优于标准的氟尿嘧啶/顺铂-CRT。亚组分析表明，对于 p16+ 口咽癌或非吸烟者来说，降低辐射剂量似乎就足够了。临床试验信息 NCT01126216；EudraCT 编号 2005-003484-23。