Identification of candidate genes associated with susceptibility of breast cancer can have a significant impact at a cancer management national healthcare systems level, making genetic testing more affordable and cost‐effective. We have previously shown that the major histocompatibility complex class I‐related chain A (MICA) was related to breast cancer and plays an important role in modulating immune response mechanisms through NKG2D receptor activation. Compared to our previous study, in this work, we recruited a new cohort composed of 354 unrelated Tunisian women affected by breast cancer and 380 age‐matched women as controls, all genotyped for MICA‐129 Met/Val (rs 1051792). Subsequently, we exanimated the distribution of this polymorphism in ten families. As a result, an association was found between the Val allele and Val/Val genotype and the risk of breast cancer (p = 2.5 × 10–15; OR = 2.40; p = 6.5 × 10–13; OR = 3.03, respectively). Stratified analysis with age and family history of cancer revealed an association between the Val/Val genotype and younger patients <40 years (p = .003; OR = 2.03). Among those patients having a family history of cancer, 68% had a Val/Val genotype (p = .02; OR = 1.82). In the family study, an analyse of pedigrees revealed that the majority of families showed the development of breast cancer at a young age. Moreover, all patients diagnosed with early‐onset breast cancer had a Val/Val genotype. Our results lead us to propose that this polymorphism may be an inherited genetic biomarker contributing to an increased breast cancer risk in Tunisian women.

中文翻译：

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MICA ‐129 Met/Val 多态性可能是突尼斯人群家族性乳腺癌的遗传生物标志物

鉴定与乳腺癌易感性相关的候选基因可以在癌症管理国家医疗保健系统层面产生重大影响，使基因检测更加实惠和具有成本效益。我们之前已经表明主要组织相容性复合体 I 类相关链 A（MICA）与乳腺癌有关，并在通过 NKG2D 受体激活调节免疫反应机制中发挥重要作用。与我们之前的研究相比，在这项工作中，我们招募了一个新队列，该队列由 354 名受乳腺癌影响的无关突尼斯女性和 380 名年龄匹配的女性组成，作为对照，所有这些女性都对 MICA-129 Met/Val (rs 1051792) 进行了基因分型。随后，我们检查了这种多态性在十个科中的分布。因此，发现 Val 等位基因和 Val/Val 基因型与乳腺癌风险之间存在关联（分别为 p = 2.5 × 10–15；OR = 2.40；p = 6.5 × 10–13；OR = 3.03）。对年龄和癌症家族史的分层分析显示，Val/Val 基因型与<40 岁的年轻患者之间存在关联（p = .003；OR = 2.03）。在有癌症家族史的患者中，68% 具有 Val/Val 基因型（p = .02；OR = 1.82）。在家庭研究中，谱系分析显示，大多数家庭在年轻时就表现出乳腺癌的发展。此外，所有被诊断为早发性乳腺癌的患者都具有 Val/Val 基因型。我们的结果使我们提出这种多态性可能是一种遗传性遗传生物标志物，导致突尼斯妇女患乳腺癌的风险增加。5 × 10–15；或 = 2.40; p = 6.5 × 10–13；OR = 3.03，分别）。对年龄和癌症家族史的分层分析显示，Val/Val 基因型与<40 岁的年轻患者之间存在关联（p = .003；OR = 2.03）。在有癌症家族史的患者中，68% 具有 Val/Val 基因型（p = .02；OR = 1.82）。在家庭研究中，谱系分析显示，大多数家庭在年轻时就表现出乳腺癌的发展。此外，所有被诊断为早发性乳腺癌的患者都具有 Val/Val 基因型。我们的结果使我们提出这种多态性可能是一种遗传性遗传生物标志物，导致突尼斯妇女患乳腺癌的风险增加。5 × 10–15；或 = 2.40; p = 6.5 × 10–13；OR = 3.03，分别）。对年龄和癌症家族史的分层分析显示，Val/Val 基因型与<40 岁的年轻患者之间存在关联（p = .003；OR = 2.03）。在有癌症家族史的患者中，68% 具有 Val/Val 基因型（p = .02；OR = 1.82）。在家庭研究中，对谱系的分析显示，大多数家庭在年轻时就表现出乳腺癌的发展。此外，所有被诊断为早发性乳腺癌的患者都具有 Val/Val 基因型。我们的结果使我们提出这种多态性可能是一种遗传性遗传生物标志物，导致突尼斯妇女患乳腺癌的风险增加。对年龄和癌症家族史的分层分析显示，Val/Val 基因型与<40 岁的年轻患者之间存在关联（p = .003；OR = 2.03）。在有癌症家族史的患者中，68% 具有 Val/Val 基因型（p = .02；OR = 1.82）。在家庭研究中，谱系分析显示，大多数家庭在年轻时就表现出乳腺癌的发展。此外，所有被诊断为早发性乳腺癌的患者都具有 Val/Val 基因型。我们的结果使我们提出这种多态性可能是一种遗传性遗传生物标志物，导致突尼斯妇女患乳腺癌的风险增加。对年龄和癌症家族史的分层分析显示，Val/Val 基因型与<40 岁的年轻患者之间存在关联（p = .003；OR = 2.03）。在有癌症家族史的患者中，68% 具有 Val/Val 基因型（p = .02；OR = 1.82）。在家庭研究中，谱系分析显示，大多数家庭在年轻时就表现出乳腺癌的发展。此外，所有被诊断为早发性乳腺癌的患者都具有 Val/Val 基因型。我们的结果使我们提出这种多态性可能是一种遗传性遗传生物标志物，导致突尼斯妇女患乳腺癌的风险增加。82)。在家庭研究中，谱系分析显示，大多数家庭在年轻时就表现出乳腺癌的发展。此外，所有被诊断为早发性乳腺癌的患者都具有 Val/Val 基因型。我们的结果使我们提出这种多态性可能是一种遗传性遗传生物标志物，导致突尼斯妇女患乳腺癌的风险增加。82)。在家庭研究中，谱系分析显示，大多数家庭在年轻时就表现出乳腺癌的发展。此外，所有被诊断为早发性乳腺癌的患者都具有 Val/Val 基因型。我们的结果使我们提出这种多态性可能是一种遗传性遗传生物标志物，导致突尼斯妇女患乳腺癌的风险增加。