BACKGROUND Sex bias in immune function has been contributed in part to a preponderance of immune system-related genes (ISRG) on the X-chromosome. We verified whether ISRG are more abundant on the X chromosome as compared to autosomal chromosomes and reflected on the impact of our findings. METHODS Consulting freely accessible databases, we performed a comparative study consisting of three complementary strategies. First, among coding X/Y-linked genes, the abundance of ISRG was compared to the abundance of genes dedicated to other systems. Genes were assigned considering three criteria: disease, tissue expression, and function (DEF approach). In addition, we carried out two genome-wide approaches to compare the contribution of sex and autosomal chromosomes to immune genes defined by an elevated expression in lymphatic tissues (LTEEG approach) or annotation to an immune system process, GO:0002376 (GO approach). RESULTS The X chromosome had less immune genes than the median of the autosomal chromosomes. Among X-linked genes, ISRG ranked fourth after the reproductive and nervous systems and genes dedicated to development, proliferation and apoptosis. On the Y chromosome, ISRG ranked second, and at the pseudoautosomal region (PAR) first. According to studies on the expression of X-linked genes in a variety of (mostly non-lymphatic) tissues, almost two-thirds of ISRG are expressed without sex bias, and the remaining ISRG presented female and male bias with similar frequency. Various epigenetic controllers, X-linked MSL3 and Y-linked KDM5D and UTY, were preferentially expressed in leukocytes and deserve further attention for a possible role in sex biased expression or its neutralisation. CONCLUSIONS The X chromosome is not enriched for ISRG, though particular X-linked genes may be responsible for sex differences in certain immune responses. So far, there is insufficient information on sex-biased expression of X/Y-linked ISRG in leukocytes to draw general conclusions on the impact of X/Y-linked ISRG in immune function. More research on the regulation of the expression X-linked genes is required with attention to 1) female and male mechanisms that may either augment or diminish sex biased expression and 2) tissue-specific expression studies.

中文翻译：

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SeXY染色体与免疫系统：经过比较研究后的反思。

背景技术免疫功能中的性别偏见已部分归因于X染色体上大量的免疫系统相关基因（ISRG）。我们验证了与常染色体相比，ISRG在X染色体上是否更丰富，并反映了我们发现的影响。方法咨询可自由访问的数据库，我们进行了由三种互补策略组成的比较研究。首先，在编码X / Y连锁基因中，将ISRG的丰度与专用于其他系统的基因的丰度进行了比较。考虑三个标准对基因进行分配：疾病，组织表达和功能（DEF方法）。此外，我们进行了两种全基因组方法，比较了性染色体和常染色体对淋巴组织表达升高（LTEEG方法）或注释免疫系统过程GO：0002376（GO方法）定义的免疫基因的贡献。结果X染色体的免疫基因比常染色体的中位数少。在X连锁基因中，ISRG在生殖和神经系统以及致力于发育，增殖和凋亡的基因之后排名第四。在Y染色体上，ISRG位居第二，在伪常染色体区（PAR）中居第一。根据对X连锁基因在各种（主要是非淋巴的）组织中表达的研究，几乎三分之二的ISRG均表现为无性别偏见，其余ISRG出现的女性和男性偏见频率相似。各种表观遗传控制器，X连锁的MSL3和Y连锁的KDM5D和UTY，优先在白细胞中表达，由于在性别偏向表达或其中和中的可能作用，应引起更多关注。结论尽管特定的X连锁基因可能是某些免疫反应中性别差异的原因，但X染色体并未富含ISRG。到目前为止，关于白细胞中X / Y连锁ISRG的性别偏向表达尚无足够的信息来得出关于X / Y连锁ISRG对免疫功能影响的一般结论。需要对X连锁基因的表达进行更多研究，并注意1）可能增强或减少性别偏向表达的男性和女性机制，以及2）组织特异性表达研究。优先在白细胞中表达，并且在性别偏向表达或其中和中可能发挥的作用值得进一步关注。结论尽管特定的X连锁基因可能是某些免疫反应中性别差异的原因，但X染色体并未富含ISRG。到目前为止，关于白细胞中X / Y连锁ISRG的性别偏向表达尚无足够的信息来得出关于X / Y连锁ISRG对免疫功能影响的一般结论。需要对X连锁基因的表达进行更多研究，并注意1）可能增强或减少性别偏向表达的男性和女性机制，以及2）组织特异性表达研究。优先在白细胞中表达，并且在性别偏向表达或其中和中可能发挥的作用值得进一步关注。结论尽管特定的X连锁基因可能是某些免疫反应中性别差异的原因，但X染色体并未富含ISRG。到目前为止，关于白细胞中X / Y连锁ISRG的性别偏向表达尚无足够的信息来得出关于X / Y连锁ISRG对免疫功能影响的一般结论。需要对X连锁基因的表达进行更多研究，并注意1）可能增强或减少性别偏向表达的男性和女性机制，以及2）组织特异性表达研究。结论尽管特定的X连锁基因可能是某些免疫反应中性别差异的原因，但X染色体并未富含ISRG。到目前为止，关于白细胞中X / Y连锁ISRG的性别偏向表达尚无足够的信息来得出关于X / Y连锁ISRG对免疫功能影响的一般结论。需要对X连锁基因的表达进行更多研究，并注意1）可能增强或减少性别偏向表达的男性和女性机制，以及2）组织特异性表达研究。结论尽管特定的X连锁基因可能是某些免疫反应中性别差异的原因，但X染色体并未富含ISRG。到目前为止，关于白细胞中X / Y连锁ISRG的性别偏向表达尚无足够的信息来得出关于X / Y连锁ISRG对免疫功能影响的一般结论。需要对X连锁基因的表达进行更多的研究，并注意1）可能增加或减少性别偏向表达的男性和女性机制，以及2）组织特异性表达研究。