AIMS/HYPOTHESIS We examined the effect of a standardised sympathetic stimulus, incremental adrenaline (epinephrine) infusion on cardiac repolarisation in individuals with type 1 diabetes with normal autonomic function, subclinical autonomic neuropathy and established autonomic neuropathy. METHODS Ten individuals with normal autonomic function and baroreceptor sensitivity tests (NAF), seven with subclinical autonomic neuropathy (SAN; normal standard autonomic function tests and abnormal baroreceptor sensitivity tests); and five with established cardiac autonomic neuropathy (CAN; abnormal standard autonomic function and baroreceptor tests) underwent an incremental adrenaline infusion. Saline (0.9% NaCl) was infused for the first hour followed by 0.01 μg kg-1 min-1 and 0.03 μg kg-1 min-1 adrenaline for the second and third hours, respectively, and 0.06 μg kg-1 min-1 for the final 30 min. High resolution ECG monitoring for QTc duration, ventricular repolarisation parameters (T wave amplitude, T wave area symmetry ratio) and blood sampling for potassium and catecholamines was performed every 30 min. RESULTS Baseline heart rate was 68 (95% CI 60, 76) bpm for the NAF group, 73 (59, 87) bpm for the SAN group and 84 (78, 91) bpm for the CAN group. During adrenaline infusion the heart rate increased differently across the groups (p = 0.01). The maximum increase from baseline (95% CI) in the CAN group was 22 (13, 32) bpm compared with 11 (7, 15) bpm in the NAF and 10 (3, 18) bpm in the SAN groups. Baseline QTc was 382 (95% CI 374, 390) ms in the NAF, 378 (363, 393) ms in the SAN and 392 (367, 417) ms in the CAN groups (p = 0.31). QTc in all groups lengthened comparably with adrenaline infusion. The longest QTc was 444 (422, 463) ms (NAF), 422 (402, 437) ms (SAN) and 470 (402, 519) ms (CAN) (p = 0.09). T wave amplitude and T wave symmetry ratio decreased and the maximum decrease occurred earlier, at lower infused adrenaline concentrations in the CAN group compared with NAF and SAN groups. AUC for the symmetry ratio was different across the groups and was lowest in the CAN group (p = 0.04). Plasma adrenaline rose and potassium fell comparably in all groups. CONCLUSIONS/INTERPRETATION Participants with CAN showed abnormal repolarisation in some measures at lower adrenaline concentrations. This may be due to denervation adrenergic hypersensitivity. Such individuals may be at greater risk of cardiac arrhythmias in response to physiological sympathoadrenal challenges such as stress or hypoglycaemia.

中文翻译：

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在1型糖尿病的递增肾上腺素输注过程中，心脏自主神经病变对心脏复极的影响。

目的/假设我们检查了标准的交感神经刺激，递增的肾上腺素（肾上腺素）输注对具有正常自主功能，亚临床自主神经病变和已建立自主神经病变的1型糖尿病患者心脏复极的影响。方法十个人的自主神经功能正常和压力感受器敏感性测试（NAF），七个人具有亚临床自主神经病变（SAN；正常的自主神经功能测试和异常的压力感受器敏感性测试）；对五名已建立心脏自主神经病（CAN；标准自主神经功能异常和压力感受器测试异常）的患者进行增量肾上腺素输注。注射盐水（0.9％NaCl）的第一小时，然后分别在第二小时和第三小时注入0.01μgkg-1 min-1和0.03μgkg-1 min-1肾上腺素，然后注入0。最后30分钟为06μgkg-1 min-1。每30分钟对QTc持续时间，心室复极化参数（T波幅度，T波面积对称比）以及血样中的钾和儿茶酚胺进行高分辨率ECG监测。结果NAF组的基线心率是68（95％CI 60，76）bpm，SAN组是73（59，87）bpm，而CAN组是84（78，91）bpm。在输注肾上腺素期间，各组的心率增加不同（p = 0.01）。CAN组相对于基线的最大增加量（95％CI）为22（13，32）bpm，而NAF组为11（7，15）bpm，而SAN组为10（3，18）bpm。基线QTc在NAF中为382（95％CI 374，390）毫秒，在SAN中为378（363，393）毫秒，在CAN组中为392（367，417）毫秒（p = 0.31）。与肾上腺素输注相比，所有组的QTc延长。最长的QTc为444（422，463）ms（NAF），422（402，437）ms（SAN）和470（402，519）ms（CAN）（p = 0.09）。与NAF和SAN组相比，CAN组的输注肾上腺素浓度较低时，T波振幅和T波对称比降低，并且最大降低出现得较早。各组的对称率的AUC不同，在CAN组中最低（p = 0.04）。所有组血浆肾上腺素上升，钾下降。结论/解释在较低的肾上腺素浓度下，CAN参与者在某些措施中表现出异常的复极化。这可能是由于去神经肾上腺素超敏反应。此类个体在应对生理性交感肾上腺挑战（如压力或低血糖）时可能会出现心律不齐的更大风险。422（402，437）ms（SAN）和470（402，519）ms（CAN）（p = 0.09）。与NAF和SAN组相比，CAN组的输注肾上腺素浓度较低时，T波振幅和T波对称比降低，并且最大降低出现得较早。各组的对称率的AUC不同，在CAN组中最低（p = 0.04）。所有组血浆肾上腺素上升，钾下降。结论/解释在较低的肾上腺素浓度下，CAN参与者在某些措施中表现出异常的复极化。这可能是由于去神经肾上腺素超敏反应。此类个体在应对生理性交感肾上腺挑战（如压力或低血糖）时可能会出现心律不齐的更大风险。422（402，437）ms（SAN）和470（402，519）ms（CAN）（p = 0.09）。与NAF和SAN组相比，CAN组的输注肾上腺素浓度较低时，T波振幅和T波对称比降低，并且最大降低出现得较早。各组的对称率的AUC不同，在CAN组中最低（p = 0.04）。所有组血浆肾上腺素上升，钾下降。结论/解释在较低的肾上腺素浓度下，CAN参与者在某些措施中表现出异常的复极化。这可能是由于去神经肾上腺素超敏反应。此类个体在应对生理性交感肾上腺挑战（例如压力或低血糖）时可能会出现心律不齐的更大风险。与NAF和SAN组相比，CAN组的输注肾上腺素浓度较低时，T波振幅和T波对称比降低，并且最大降低出现得较早。各组的对称率的AUC不同，在CAN组中最低（p = 0.04）。所有组血浆肾上腺素上升，钾下降。结论/解释在较低的肾上腺素浓度下，CAN参加者在某些措施中表现出异常的复极化。这可能是由于去神经肾上腺素超敏反应。此类个体在应对生理性交感肾上腺挑战（例如压力或低血糖）时可能会出现心律不齐的更大风险。与NAF和SAN组相比，CAN组的输注肾上腺素浓度较低时，T波振幅和T波对称比降低，并且最大降低出现得较早。各组的对称率的AUC不同，在CAN组中最低（p = 0.04）。所有组血浆肾上腺素上升，钾下降。结论/解释在较低的肾上腺素浓度下，CAN参与者在某些措施中表现出异常的复极化。这可能是由于去神经肾上腺素超敏反应。此类个体在应对生理性交感肾上腺挑战（如压力或低血糖）时可能会出现心律不齐的更大风险。与NAF和SAN组相比，CAN组的输注肾上腺素浓度较低。各组的对称率的AUC不同，在CAN组中最低（p = 0.04）。所有组血浆肾上腺素上升，钾下降。结论/解释在较低的肾上腺素浓度下，CAN参与者在某些措施中表现出异常的复极化。这可能是由于去神经肾上腺素超敏反应。此类个体在应对生理性交感肾上腺挑战（如压力或低血糖）时可能会出现心律不齐的更大风险。与NAF和SAN组相比，CAN组的输注肾上腺素浓度较低。各组的对称率的AUC不同，在CAN组中最低（p = 0.04）。所有组血浆肾上腺素上升，钾下降。结论/解释在较低的肾上腺素浓度下，CAN参与者在某些措施中表现出异常的复极化。这可能是由于去神经肾上腺素超敏反应。此类个体在应对生理性交感肾上腺挑战（如压力或低血糖）时可能会出现心律不齐的更大风险。结论/解释在较低的肾上腺素浓度下，CAN参与者在某些措施中表现出异常的复极化。这可能是由于去神经肾上腺素超敏反应。此类个体在应对生理性交感肾上腺挑战（如压力或低血糖）时可能会出现心律不齐的更大风险。结论/解释在较低的肾上腺素浓度下，CAN参与者在某些措施中表现出异常的复极化。这可能是由于去神经肾上腺素超敏反应。此类个体在应对生理性交感肾上腺挑战（如压力或低血糖）时可能会出现心律不齐的更大风险。