OBJECTIVE The first available CFTR modulator combination for homozygous F508del patients, lumacaftor/ivacaftor, has not been tested in patients with percentage predicted (pp)FEV1 > 90 in the phase III trials. The objective of this study is to share real life experience about treatment results in this group. METHODS In this retrospective observational study, patients aged 6 years or older starting on lumacaftor/ivacaftor in standard care were in strict follow up. For these patients, data were obtained about FEV1, BMI, CFQ-R and sweat chloride before start and after 6 months of treatment, and data about FEV1 and BMI were recorded every 3 months. Exacerbations were recorded continuously. RESULTS We identified 40 patients with a ppFEV1 ≥ 90 at the start of lumacaftor/ivacaftor who had been in follow up for at least 12 months. After 12 months, ppFEV1 was unchanged, whereas mean absolute change in BMI was +0.88 (p = 0.001) with a mean change in SDS for BMI of +0.26 (p = 0.014). Mean CFQ-R overall score at 6 months improved by 2.6% (p = 0.004) and mean decrease in sweat chloride was -27.3 mEq/L (p = 0.000). Exacerbation rate declined from 1.03 to 0.53/person/year (p = 0.003). One patient discontinued treatment in the first 12 months because of progression of CFRLD, two paused treatment but resumed later. CONCLUSION Homozygous F508del patients starting lumacaftor/ivacaftor at ppFEV1 ≥ 90 improved significantly in nutritional status, sweat chloride levels and exacerbation rate, but did not respond in ppFEV1. Treatment is well tolerated in this patient group. These effects make it worth considering to treat this group of patients with lumacaftor/ivacaftor.

中文翻译：

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lumacaftor/ivacaftor 在 F508del 纯合 CF 患者中的临床效果，FEV1 ≥ 90% 基线预测

目标 第一种用于纯合 F508del 患者的 CFTR 调节剂组合 lumacaftor/ivacaftor 尚未在 III 期试验中在预测百分比 (pp)FEV1 > 90 的患者中进行测试。本研究的目的是分享有关该组治疗结果的真实生活经验。方法 在这项回顾性观察性研究中，对 6 岁或 6 岁以上开始在标准护理中使用 lumacaftor/ivacaftor 的患者进行严格随访。对于这些患者，在治疗开始前和治疗6个月后获取FEV1、BMI、CFQ-R和汗液氯化物数据，每3个月记录一次FEV1和BMI数据。持续记录恶化。结果 我们确定了 40 名在 lumacaftor/ivacaftor 开始时 ppFEV1 ≥ 90 的患者，这些患者已经接受了至少 12 个月的随访。12个月后，ppFEV1 没有变化，而 BMI 的平均绝对变化为 +0.88 (p = 0.001)，BMI 的 SDS 平均变化为 +0.26 (p = 0.014)。6 个月时的平均 CFQ-R 总分提高了 2.6% (p = 0.004)，汗液氯化物的平均减少为 -27.3 mEq/L (p = 0.000)。恶化率从 1.03 下降到 0.53/人/年（p = 0.003）。一名患者在前 12 个月内因 CFRLD 进展而停止治疗，两名患者暂停治疗但后来恢复治疗。结论 在 ppFEV1 ≥ 90 时开始使用 lumacaftor/ivacaftor 的纯合 F508del 患者在营养状况、汗液氯化物水平和恶化率方面显着改善，但在 ppFEV1 中没有反应。该患者组的治疗耐受性良好。这些作用使得值得考虑用 lumacaftor/ivacaftor 治疗这组患者。而 BMI 的平均绝对变化为 +0.88 (p = 0.001)，BMI 的 SDS 平均变化为 +0.26 (p = 0.014)。6 个月时的平均 CFQ-R 总分提高了 2.6% (p = 0.004)，汗液氯化物的平均减少为 -27.3 mEq/L (p = 0.000)。恶化率从 1.03 下降到 0.53/人/年（p = 0.003）。一名患者在前 12 个月内因 CFRLD 进展而停止治疗，两名患者暂停治疗但后来恢复治疗。结论 在 ppFEV1 ≥ 90 时开始使用 lumacaftor/ivacaftor 的纯合 F508del 患者的营养状况、汗液氯化物水平和恶化率显着改善，但在 ppFEV1 中没有反应。该患者组的治疗耐受性良好。这些作用使得值得考虑用 lumacaftor/ivacaftor 治疗这组患者。而 BMI 的平均绝对变化为 +0.88 (p = 0.001)，BMI 的 SDS 平均变化为 +0.26 (p = 0.014)。6 个月时平均 CFQ-R 总分提高了 2.6% (p = 0.004)，汗液氯化物的平均减少为 -27.3 mEq/L (p = 0.000)。恶化率从 1.03 下降到 0.53/人/年（p = 0.003）。一名患者在前 12 个月内因 CFRLD 进展而停止治疗，两名患者暂停治疗但后来恢复治疗。结论 在 ppFEV1 ≥ 90 时开始使用 lumacaftor/ivacaftor 的纯合 F508del 患者的营养状况、汗液氯化物水平和恶化率显着改善，但在 ppFEV1 中没有反应。该患者组的治疗耐受性良好。这些作用使得值得考虑用 lumacaftor/ivacaftor 治疗这组患者。001)，BMI 的 SDS 平均变化为 +0.26 (p = 0.014)。6 个月时的平均 CFQ-R 总分提高了 2.6% (p = 0.004)，汗液氯化物的平均减少为 -27.3 mEq/L (p = 0.000)。恶化率从 1.03 下降到 0.53/人/年（p = 0.003）。一名患者在前 12 个月内因 CFRLD 进展而停止治疗，两名患者暂停治疗但后来恢复治疗。结论 在 ppFEV1 ≥ 90 时开始使用 lumacaftor/ivacaftor 的纯合 F508del 患者的营养状况、汗液氯化物水平和恶化率显着改善，但在 ppFEV1 中没有反应。该患者组的治疗耐受性良好。这些作用使得值得考虑用 lumacaftor/ivacaftor 治疗这组患者。001)，BMI 的 SDS 平均变化为 +0.26 (p = 0.014)。6 个月时的平均 CFQ-R 总分提高了 2.6% (p = 0.004)，汗液氯化物的平均减少为 -27.3 mEq/L (p = 0.000)。恶化率从 1.03 下降到 0.53/人/年（p = 0.003）。一名患者在前 12 个月内因 CFRLD 进展而停止治疗，两名患者暂停治疗但后来恢复治疗。结论 在 ppFEV1 ≥ 90 时开始使用 lumacaftor/ivacaftor 的纯合 F508del 患者的营养状况、汗液氯化物水平和恶化率显着改善，但在 ppFEV1 中没有反应。该患者组的治疗耐受性良好。这些作用使得值得考虑用 lumacaftor/ivacaftor 治疗这组患者。004)，汗液氯化物的平均减少量为 -27.3 mEq/L (p = 0.000)。恶化率从 1.03 下降到 0.53/人/年（p = 0.003）。一名患者在前 12 个月内因 CFRLD 进展而停止治疗，两名患者暂停治疗但后来恢复治疗。结论 在 ppFEV1 ≥ 90 时开始使用 lumacaftor/ivacaftor 的纯合 F508del 患者的营养状况、汗液氯化物水平和恶化率显着改善，但在 ppFEV1 中没有反应。该患者组的治疗耐受性良好。这些作用使得值得考虑用 lumacaftor/ivacaftor 治疗这组患者。004)，汗液氯化物的平均减少量为 -27.3 mEq/L (p = 0.000)。恶化率从 1.03 下降到 0.53/人/年（p = 0.003）。一名患者在前 12 个月内因 CFRLD 进展而停止治疗，两名患者暂停治疗但后来恢复治疗。结论 在 ppFEV1 ≥ 90 时开始使用 lumacaftor/ivacaftor 的纯合 F508del 患者的营养状况、汗液氯化物水平和恶化率显着改善，但在 ppFEV1 中没有反应。该患者组的治疗耐受性良好。这些作用使得值得考虑用 lumacaftor/ivacaftor 治疗这组患者。两人暂停了治疗，但后来又恢复了。结论 在 ppFEV1 ≥ 90 时开始使用 lumacaftor/ivacaftor 的纯合 F508del 患者的营养状况、汗液氯化物水平和恶化率显着改善，但在 ppFEV1 中没有反应。该患者组的治疗耐受性良好。这些作用使得值得考虑用 lumacaftor/ivacaftor 治疗这组患者。两人暂停了治疗，但后来又恢复了。结论 在 ppFEV1 ≥ 90 时开始使用 lumacaftor/ivacaftor 的纯合 F508del 患者的营养状况、汗液氯化物水平和恶化率显着改善，但在 ppFEV1 中没有反应。该患者组的治疗耐受性良好。这些作用使得值得考虑用 lumacaftor/ivacaftor 治疗这组患者。