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Methylene‐bearing sulfur‐containing cyanopyrimidine derivatives for treatment of cancer: Part‐II
Archiv der Pharmazie ( IF 4.3 ) Pub Date : 2020-03-02 , DOI: 10.1002/ardp.201900333 Wasim Akhtar 1 , Lalit M Nainwal 1 , Sumit K Kaushik 1 , Mymoona Akhtar 1 , Mohammad Shaquiquzzaman 1 , Faisal Almalki 2 , Khalid Saifullah 2 , Akranth Marella 3 , Mohammad M Alam 1
Archiv der Pharmazie ( IF 4.3 ) Pub Date : 2020-03-02 , DOI: 10.1002/ardp.201900333 Wasim Akhtar 1 , Lalit M Nainwal 1 , Sumit K Kaushik 1 , Mymoona Akhtar 1 , Mohammad Shaquiquzzaman 1 , Faisal Almalki 2 , Khalid Saifullah 2 , Akranth Marella 3 , Mohammad M Alam 1
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In continuation of our previous work on anticancer and anti‐inflammatory agents, a series of 22 novel methylene‐bearing sulfur‐containing cyanopyrimidine derivatives was synthesized by Biginelli condensation reaction, which was followed by nucleophilic substitution of the chloro group with secondary or tertiary amines. Structural confirmation of these derivatives was attained through different spectral techniques. Then, anticancer evaluation of these compounds was done at the National Cancer Institute. Compounds 4g, 4j, 4k, and 4v demonstrated appreciable results against different cell lines. Among the synthesized compounds, 4g (NSC: 795475) exhibited a growth inhibition (GI) of 81.34% against the NCI‐H460 lung cancer cell line, 72.64% against the ACHN renal cancer cell line, and 112.17% against the OVCAR‐4 ovarian cancer cell line. Compound 4j (NSC: 795746) was active against U‐251 CNS cancer, OVCAR‐4 ovarian cancer, and 786‐0 and ACHN renal cancer cell lines, with GI of 78.84%, 150.38%, 75.64%, and 86.45%, respectively. The literature supporting the association between cancer and underlying inflammation prompted us to evaluate the four compounds, 4g, 4j, 4k, and 4v, with appreciable anticancer activity for their in vitro anti‐inflammatory activity. Cyclooxygenase (COX)‐2 inhibition studies were also performed to study the molecular target. To validate the target study, molecular docking studies in the ligand‐binding domain of COX‐2 (PDB ID: 1CX2) were also performed. Compounds 4g, 4j, and 4k did not show cytotoxicity on RAW 264.7 cells up to 10 μM concentration; however, compound 4v showed cytotoxic effects at 10 μM concentration.
中文翻译：
用于治疗癌症的含亚甲基硫氰基嘧啶衍生物：第二部分
继续我们之前在抗癌和抗炎药方面的工作，通过 Biginelli 缩合反应合成了一系列 22 种新型含亚甲基硫氰基嘧啶衍生物，然后用仲胺或叔胺对氯基进行亲核取代。这些衍生物的结构确认是通过不同的光谱技术获得的。然后，在国家癌症研究所对这些化合物进行了抗癌评估。化合物 4g、4j、4k 和 4v 对不同细胞系显示出可观的结果。在合成的化合物中，4g (NSC: 795475) 对 NCI-H460 肺癌细胞系的生长抑制 (GI) 为 81.34%，对 ACHN 肾癌细胞系为 72.64%，对 OVCAR-4 卵巢癌细胞系为 112.17%癌细胞系。化合物 4j (NSC: 795746) 对 U-251 CNS 癌、OVCAR-4 卵巢癌以及 786-0 和 ACHN 肾癌细胞系具有活性，GI 分别为 78.84%、150.38%、75.64% 和 86.45% . 支持癌症与潜在炎症之间关联的文献促使我们评估四种化合物，4g、4j、4k 和 4v，它们的体外抗炎活性具有明显的抗癌活性。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。795746) 对 U-251 CNS 癌、OVCAR-4 卵巢癌以及 786-0 和 ACHN 肾癌细胞系有活性，GI 分别为 78.84%、150.38%、75.64% 和 86.45%。支持癌症与潜在炎症之间关联的文献促使我们评估四种化合物，4g、4j、4k 和 4v，它们的体外抗炎活性具有明显的抗癌活性。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。795746) 对 U-251 CNS 癌、OVCAR-4 卵巢癌以及 786-0 和 ACHN 肾癌细胞系有活性，GI 分别为 78.84%、150.38%、75.64% 和 86.45%。支持癌症与潜在炎症之间关联的文献促使我们评估四种化合物，4g、4j、4k 和 4v，它们的体外抗炎活性具有明显的抗癌活性。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。和 786-0 和 ACHN 肾癌细胞系，GI 分别为 78.84%、150.38%、75.64% 和 86.45%。支持癌症与潜在炎症之间关联的文献促使我们评估四种化合物，4g、4j、4k 和 4v，它们的体外抗炎活性具有明显的抗癌活性。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。和 786-0 和 ACHN 肾癌细胞系，GI 分别为 78.84%、150.38%、75.64% 和 86.45%。支持癌症与潜在炎症之间关联的文献促使我们评估四种化合物，4g、4j、4k 和 4v，它们的体外抗炎活性具有明显的抗癌活性。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。支持癌症与潜在炎症之间关联的文献促使我们评估四种化合物，4g、4j、4k 和 4v，它们的体外抗炎活性具有明显的抗癌活性。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。支持癌症与潜在炎症之间关联的文献促使我们评估四种化合物，4g、4j、4k 和 4v，它们的体外抗炎活性具有明显的抗癌活性。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。
更新日期：2020-03-02
中文翻译：
用于治疗癌症的含亚甲基硫氰基嘧啶衍生物：第二部分
继续我们之前在抗癌和抗炎药方面的工作，通过 Biginelli 缩合反应合成了一系列 22 种新型含亚甲基硫氰基嘧啶衍生物，然后用仲胺或叔胺对氯基进行亲核取代。这些衍生物的结构确认是通过不同的光谱技术获得的。然后，在国家癌症研究所对这些化合物进行了抗癌评估。化合物 4g、4j、4k 和 4v 对不同细胞系显示出可观的结果。在合成的化合物中，4g (NSC: 795475) 对 NCI-H460 肺癌细胞系的生长抑制 (GI) 为 81.34%，对 ACHN 肾癌细胞系为 72.64%，对 OVCAR-4 卵巢癌细胞系为 112.17%癌细胞系。化合物 4j (NSC: 795746) 对 U-251 CNS 癌、OVCAR-4 卵巢癌以及 786-0 和 ACHN 肾癌细胞系具有活性，GI 分别为 78.84%、150.38%、75.64% 和 86.45% . 支持癌症与潜在炎症之间关联的文献促使我们评估四种化合物，4g、4j、4k 和 4v，它们的体外抗炎活性具有明显的抗癌活性。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。795746) 对 U-251 CNS 癌、OVCAR-4 卵巢癌以及 786-0 和 ACHN 肾癌细胞系有活性，GI 分别为 78.84%、150.38%、75.64% 和 86.45%。支持癌症与潜在炎症之间关联的文献促使我们评估四种化合物，4g、4j、4k 和 4v，它们的体外抗炎活性具有明显的抗癌活性。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。795746) 对 U-251 CNS 癌、OVCAR-4 卵巢癌以及 786-0 和 ACHN 肾癌细胞系有活性，GI 分别为 78.84%、150.38%、75.64% 和 86.45%。支持癌症与潜在炎症之间关联的文献促使我们评估四种化合物，4g、4j、4k 和 4v，它们的体外抗炎活性具有明显的抗癌活性。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。和 786-0 和 ACHN 肾癌细胞系，GI 分别为 78.84%、150.38%、75.64% 和 86.45%。支持癌症与潜在炎症之间关联的文献促使我们评估四种化合物，4g、4j、4k 和 4v，它们的体外抗炎活性具有明显的抗癌活性。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。和 786-0 和 ACHN 肾癌细胞系，GI 分别为 78.84%、150.38%、75.64% 和 86.45%。支持癌症与潜在炎症之间关联的文献促使我们评估四种化合物，4g、4j、4k 和 4v，它们的体外抗炎活性具有明显的抗癌活性。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。支持癌症与潜在炎症之间关联的文献促使我们评估四种化合物，4g、4j、4k 和 4v，它们的体外抗炎活性具有明显的抗癌活性。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。支持癌症与潜在炎症之间关联的文献促使我们评估四种化合物，4g、4j、4k 和 4v，它们的体外抗炎活性具有明显的抗癌活性。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。还进行了环氧合酶 (COX)-2 抑制研究以研究分子靶点。为了验证目标研究，还进行了 COX-2 配体结合域（PDB ID：1CX2）的分子对接研究。化合物 4g、4j 和 4k 在浓度高达 10 μM 时对 RAW 264.7 细胞没有显示细胞毒性；然而，化合物 4v 在 10 μM 浓度下显示出细胞毒性作用。
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