BACKGROUND The optimal dose of each drug used in the docetaxel, oxaliplatin, and S-1 (DOS) chemotherapy remains to be clarified for the Japanese population. The purpose of this study was to determine a recommended dose for a combination neoadjuvant DOS chemotherapy for Japanese patients with locally advanced adenocarcinoma of the esophagogastric junction (AEG). METHODS Patients with cT3 or more advanced AEG without distant metastasis were eligible for this study. The planned dosages of docetaxel (mg/m2, day 1), oxaliplatin (mg/m2, day 1), and S-1 (mg/day, days 1-14) were: 50/100/80-120 at level 1, and 60/100/80-120 at level 2, respectively. The treatment cycle was repeated every 3 weeks, and patients were assessed for response to the treatment after 2 and 3 cycles. This study was registered in the UMIN Clinical Trial Registry (UMIN 000022210). RESULTS We enrolled 12 patients with locally advanced AEG in this study. At dose level 1, one of the six patients experienced dose-limiting toxicity (DLT) of grade 3 diarrhea and grade 3 febrile neutropenia. Two of the next six patients also experienced DLT of need for more than 2-week delay of the start of the second cycle due to adverse events at dose level 2. Based on these results, level 2 was considered the recommended dose for this regimen. CONCLUSION Recommended doses of docetaxel (mg/m2), oxaliplatin (mg/m2), and S-1 (mg/day) were 60/100/80-120. This chemotherapy scheme showed good preliminary efficacy with acceptable toxicity warranting a further phase II trial to investigate the efficacy of this regimen.

中文翻译：

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多西他赛/奥沙利铂/S-1 (DOS) 联合新辅助化疗治疗局部晚期食管胃交界处腺癌的 I 期研究。

背景 对于日本人群，多西他赛、奥沙利铂和 S-1 (DOS) 化疗中使用的每种药物的最佳剂量仍有待澄清。本研究的目的是确定日本局部晚期食管胃交界处腺癌 (AEG) 患者联合新辅助 DOS 化疗的推荐剂量。方法 无远处转移的 cT3 或更晚期 AEG 患者符合本研究的条件。多西他赛（mg/m2，第 1 天）、奥沙利铂（mg/m2，第 1 天）和 S-1（mg/天，第 1-14 天）的计划剂量为：50/100/80-120 在 1 级和 60/100/80-120 分别在第 2 级。治疗周期每 3 周重复一次，并在 2 和 3 个周期后评估患者对治疗的反应。本研究已在 UMIN 临床试验注册中心 (UMIN 000022210) 注册。结果 我们在这项研究中招募了 12 名局部晚期 AEG 患者。在剂量水平 1 时，6 名患者中有 1 名经历了 3 级腹泻和 3 级发热性中性粒细胞减少的剂量限制性毒性 (DLT)。由于剂量水平 2 的不良事件，接下来的 6 名患者中的两人也经历了需要将第二个周期的开始延迟超过 2 周的 DLT。基于这些结果，水平 2 被认为是该方案的推荐剂量。结论 多西他赛 (mg/m2)、奥沙利铂 (mg/m2) 和 S-1 (mg/天) 的推荐剂量为 60/100/80-120。该化疗方案显示出良好的初步疗效和可接受的毒性，需要进一步的 II 期试验来研究该方案的疗效。六名患者中有一名经历了 3 级腹泻和 3 级发热性中性粒细胞减少的剂量限制性毒性 (DLT)。由于剂量水平 2 的不良事件，接下来的 6 名患者中的两人也经历了需要将第二个周期的开始延迟超过 2 周的 DLT。基于这些结果，水平 2 被认为是该方案的推荐剂量。结论 多西他赛 (mg/m2)、奥沙利铂 (mg/m2) 和 S-1 (mg/天) 的推荐剂量为 60/100/80-120。该化疗方案显示出良好的初步疗效和可接受的毒性，需要进一步的 II 期试验来研究该方案的疗效。六名患者中有一名经历了 3 级腹泻和 3 级发热性中性粒细胞减少的剂量限制性毒性 (DLT)。由于剂量水平 2 的不良事件，接下来的 6 名患者中的两人也经历了需要将第二个周期的开始延迟超过 2 周的 DLT。基于这些结果，水平 2 被认为是该方案的推荐剂量。结论 多西他赛 (mg/m2)、奥沙利铂 (mg/m2) 和 S-1 (mg/天) 的推荐剂量为 60/100/80-120。该化疗方案显示出良好的初步疗效和可接受的毒性，需要进一步的 II 期试验来研究该方案的疗效。由于剂量水平 2 的不良事件，接下来的 6 名患者中的两人也经历了需要将第二个周期的开始延迟超过 2 周的 DLT。基于这些结果，水平 2 被认为是该方案的推荐剂量。结论 多西他赛 (mg/m2)、奥沙利铂 (mg/m2) 和 S-1 (mg/天) 的推荐剂量为 60/100/80-120。该化疗方案显示出良好的初步疗效和可接受的毒性，需要进一步的 II 期试验来研究该方案的疗效。由于剂量水平 2 的不良事件，接下来的 6 名患者中的两人也经历了需要将第二个周期的开始延迟超过 2 周的 DLT。基于这些结果，水平 2 被认为是该方案的推荐剂量。结论 多西他赛 (mg/m2)、奥沙利铂 (mg/m2) 和 S-1 (mg/天) 的推荐剂量为 60/100/80-120。该化疗方案显示出良好的初步疗效和可接受的毒性，需要进一步的 II 期试验来研究该方案的疗效。