The human ether-à-go-go related gene (HERG) encodes the alpha subunit of Kv11.1, which is a voltage-gated K+ channel protein mainly expressed in heart and brain tissue. HERG plays critical role in cardiac repolarization, and mutations in HERG can cause long QT syndrome. More recently, evidence has emerged that HERG channels are aberrantly expressed in many kinds of cancer cells and play important roles in cancer progression. HERG could therefore be a potential biomarker for cancer and a possible molecular target for anticancer drug design. HERG affects a number of cellular processes, including cell proliferation, apoptosis, angiogenesis and migration, any of which could be affected by dysregulation of HERG. This review provides an overview of available information on HERG channel as it relates to cancer, with focus on the mechanism by which HERG influences cancer progression. Molecular docking attempts suggest two possible protein-protein interactions of HERG with the ß1-integrin receptor and the transcription factor STAT-1 as novel HERG-directed therapeutic targeting which avoids possible cardiotoxicity. The role of epigenetics in regulating HERG channel expression and activity in cancer will also be discussed. Finally, given its inherent extracellular accessibility as an ion channel, we discuss regulatory roles of this molecule in cancer physiology and therapeutic potential. Future research should be directed to explore the possibilities of therapeutic interventions targeting HERG channels while minding possible complications.

中文翻译：

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HERG通道与癌症：致癌过程和治疗潜力的机理综述。

人与人无关的基因（HERG）编码Kv11.1的α亚基，Kv11.1是电压门控的K +通道蛋白，主要在心脏和脑组织中表达。HERG在心脏复极中起关键作用，并且HERG中的突变可导致长期QT综合征。最近，有证据表明HERG通道在许多类型的癌细胞中异常表达，并在癌症进展中起重要作用。因此，HERG可能是潜在的癌症生物标志物，并且可能是抗癌药物设计的分子靶标。HERG影响许多细胞过程，包括细胞增殖，凋亡，血管生成和迁移，其中任何一个都可能受到HERG失调的影响。这篇评论概述了与癌症有关的HERG频道上的可用信息，重点研究HERG影响癌症进展的机制。分子对接的尝试表明，HERG与ß1-integrin受体和转录因子STAT-1有两种可能的蛋白质相互作用，这是一种新型的HERG定向治疗靶标，可避免可能的心脏毒性。表观遗传学在调节HERG通道表达和癌症活性中的作用也将被讨论。最后，鉴于其固有的作为离子通道的细胞外可及性，我们讨论了该分子在癌症生理和治疗潜力中的调节作用。在关注可能的并发症的同时，应针对未来的研究探索针对HERG通道的治疗性干预措施的可能性。分子对接的尝试表明，HERG与ß1-integrin受体和转录因子STAT-1有两种可能的蛋白质相互作用，这是一种新型的HERG定向治疗靶标，可避免可能的心脏毒性。表观遗传学在调节HERG通道表达和癌症活性中的作用也将被讨论。最后，鉴于其固有的作为离子通道的细胞外可及性，我们讨论了该分子在癌症生理和治疗潜力中的调节作用。在关注可能的并发症的同时，应针对未来的研究探索针对HERG通道的治疗性干预措施的可能性。分子对接的尝试表明，HERG与ß1-integrin受体和转录因子STAT-1有两种可能的蛋白质相互作用，这是一种新型的HERG定向治疗靶标，可避免可能的心脏毒性。表观遗传学在调节HERG通道表达和癌症活性中的作用也将被讨论。最后，鉴于其固有的作为离子通道的细胞外可及性，我们讨论了该分子在癌症生理和治疗潜力中的调节作用。在关注可能的并发症的同时，应针对未来的研究探索针对HERG通道的治疗性干预措施的可能性。表观遗传学在调节HERG通道表达和癌症活性中的作用也将被讨论。最后，鉴于其固有的作为离子通道的细胞外可及性，我们讨论了该分子在癌症生理和治疗潜力中的调节作用。在关注可能的并发症的同时，应针对未来的研究探索针对HERG通道的治疗性干预措施的可能性。表观遗传学在调节HERG通道表达和癌症活性中的作用也将被讨论。最后，鉴于其固有的作为离子通道的细胞外可及性，我们讨论了该分子在癌症生理和治疗潜力中的调节作用。在关注可能的并发症的同时，应针对未来的研究探索针对HERG通道的治疗性干预措施的可能性。