Objectives Lipid mediators in the GI tract regulate satiation and satiety. Bile acids (BAs) regulate the absorption and metabolism of dietary lipid in the intestine, but their effects on lipid-regulated satiation and satiety are completely unknown. Investigating this is challenging because introducing excessive BAs or eliminating BAs strongly impacts GI functions. We used a mouse model (Cyp8b1–/– mice) with normal total BA levels, but alterations in the composition of the BA pool that impact multiple aspects of intestinal lipid metabolism. We tested two hypotheses: BAs affect food intake by (1) regulating production of the bioactive lipid oleoylethanolamide (OEA), which enhances satiety; or (2) regulating the quantity and localisation of hydrolysed fat in small intestine, which controls gastric emptying and satiation. Design We evaluated OEA levels, gastric emptying and food intake in wild-type and Cyp8b1–/– mice. We assessed the role of the fat receptor GPR119 in these effects using Gpr119–/– mice. Results Cyp8b1–/– mice on a chow diet showed mild hypophagia. Jejunal OEA production was blunted in Cyp8b1–/– mice, thus these data do not support a role for this pathway in the hypophagia of Cyp8b1–/– mice. On the other hand, Cyp8b1 deficiency decreased gastric emptying, and this was dependent on dietary fat. GPR119 deficiency normalised the gastric emptying, gut hormone levels, food intake and body weight of Cyp8b1–/– mice. Conclusion BAs regulate gastric emptying and satiation by determining fat-dependent GPR119 activity in distal intestine.

中文翻译：

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胆汁酸成分调节小鼠 GPR119 依赖性肠道脂质感应和食物摄入调节

目的 胃肠道中的脂质介质调节饱腹感。胆汁酸（BAs）调节肠道中膳食脂质的吸收和代谢，但它们对脂质调节的饱腹感和饱腹感的影响是完全未知的。对此进行调查具有挑战性，因为引入过多的 BA 或消除 BA 会强烈影响 GI 功能。我们使用了总 BA 水平正常的小鼠模型（Cyp8b1–/– 小鼠），但 BA 池的组成发生了改变，影响了肠道脂质代谢的多个方面。我们测试了两个假设： BA 通过 (1) 调节生物活性脂质油酰乙醇酰胺 (OEA) 的产生来影响食物摄入，从而增强饱腹感；(2)调节小肠内水解脂肪的数量和定位，控制胃排空和饱腹感。设计 我们评估了野生型和 Cyp8b1–/– 小鼠的 OEA 水平、胃排空和食物摄入量。我们使用 Gpr119–/– 小鼠评估了脂肪受体 GPR119 在这些效应中的作用。结果 喂食食物的 Cyp8b1–/– 小鼠表现出轻度吞咽不足。Cyp8b1–/– 小鼠的空肠 OEA 产生减弱，因此这些数据不支持该途径在 Cyp8b1–/– 小鼠的食欲减退中的作用。另一方面，Cyp8b1 缺乏会减少胃排空，这取决于膳食脂肪。GPR119 缺乏使 Cyp8b1–/– 小鼠的胃排空、肠道激素水平、食物摄入和体重正常化。结论 BAs 通过测定远端肠中脂肪依赖性 GPR119 活性来调节胃排空和饱腹感。我们使用 Gpr119–/– 小鼠评估了脂肪受体 GPR119 在这些效应中的作用。结果 喂食食物的 Cyp8b1–/– 小鼠表现出轻度吞咽不足。Cyp8b1–/– 小鼠的空肠 OEA 产生减弱，因此这些数据不支持该途径在 Cyp8b1–/– 小鼠的食欲减退中的作用。另一方面，Cyp8b1 缺乏会减少胃排空，这取决于膳食脂肪。GPR119 缺乏使 Cyp8b1–/– 小鼠的胃排空、肠道激素水平、食物摄入和体重正常化。结论 BAs 通过测定远端肠中脂肪依赖性 GPR119 活性来调节胃排空和饱腹感。我们使用 Gpr119–/– 小鼠评估了脂肪受体 GPR119 在这些效应中的作用。结果 喂食食物的 Cyp8b1–/– 小鼠表现出轻度吞咽不足。Cyp8b1–/– 小鼠的空肠 OEA 产生减弱，因此这些数据不支持该途径在 Cyp8b1–/– 小鼠的食欲减退中的作用。另一方面，Cyp8b1 缺乏会减少胃排空，这取决于膳食脂肪。GPR119 缺乏使 Cyp8b1–/– 小鼠的胃排空、肠道激素水平、食物摄入和体重正常化。结论 BAs 通过测定远端肠中脂肪依赖性 GPR119 活性来调节胃排空和饱腹感。因此，这些数据不支持该途径在 Cyp8b1–/– 小鼠的食欲减退中的作用。另一方面，Cyp8b1 缺乏会减少胃排空，这取决于膳食脂肪。GPR119 缺乏使 Cyp8b1–/– 小鼠的胃排空、肠道激素水平、食物摄入和体重正常化。结论 BAs 通过测定远端肠中脂肪依赖性 GPR119 活性来调节胃排空和饱腹感。因此，这些数据不支持该途径在 Cyp8b1–/– 小鼠的食欲减退中的作用。另一方面，Cyp8b1 缺乏会减少胃排空，这取决于膳食脂肪。GPR119 缺乏使 Cyp8b1–/– 小鼠的胃排空、肠道激素水平、食物摄入和体重正常化。结论 BAs 通过测定远端肠中脂肪依赖性 GPR119 活性来调节胃排空和饱腹感。