Transcutaneous immunization (TCI) via needle-free and non-invasive drug delivery systems is a promising approach for overcoming the current limitations of conventional parenteral vaccination methods. The targeted access to professional antigen-presenting cell (APC) populations within the skin, such as Langerhans cells (LCs), various dermal dendritic cells (dDCs), macrophages, and others makes the skin an ideal vaccination site to specifically shape immune responses as required. The stratum corneum (SC) of the skin is the main penetration barrier that needs to be overcome by the vaccine components in a coordinated way to achieve optimal access to dermal APC populations that induce priming of T-cell or B-cell responses for protective immunity. While there are numerous approaches to penetrating the SC, such as electroporation, sono- or iontophoresis, barrier and ablative methods, jet and powder injectors, and microneedle-mediated transport, we will focus this review on the recent progress made in particle-based systems for TCI. This particular approach delivers vaccine antigens together with adjuvants to perifollicular APCs by diffusion and deposition in hair follicles. Different delivery systems including nanoparticles and lipid-based systems, for example, solid nano-emulsions, and their impact on immune cells and generation of a memory effect are discussed. Moreover, challenges for TCI are addressed, including timely and targeted delivery of antigens and adjuvants to APCs within the skin as well as a deeper understanding of the ill-defined mechanisms leading to the induction of effective memory responses.

通过无针和非侵入性药物递送系统的经皮免疫（TCI）是克服常规肠胃外疫苗接种方法当前局限性的一种有前途的方法。有针对性地进入皮肤内的专业抗原呈递细胞（APC）群体，例如朗格汉斯细胞（LCs），各种皮肤树突状细胞（dDC），巨噬细胞等，使皮肤成为理想的疫苗接种部位，可以特异性地塑造免疫反应，如需要。皮肤的角质层（SC）是疫苗成分需要克服的主要渗透屏障，以协调的方式实现对真皮APC群体的最佳利用，这些真皮APC群体引发了引发T细胞或B细胞应答的初次保护性免疫。尽管有很多方法可以穿透SC，例如电穿孔，超声或离子电渗疗法，屏障和消融方法，喷射和粉末喷射器以及微针介导的运输，我们将把重点放在基于粒子的TCI系统的最新进展上。这种特殊的方法通过在毛囊中扩散和沉积，将疫苗抗原和佐剂一起输送到滤泡性APC。讨论了不同的递送系统，包括纳米颗粒和基于脂质的系统，例如固体纳米乳剂，及其对免疫细胞的影响和记忆效应的产生。而且，解决了TCI的挑战，包括及时和有针对性地将抗原和佐剂递送至皮肤内的APC，以及对导致诱导有效记忆反应的机制不清楚的深入理解。和微针介导的运输，我们将把重点放在基于粒子的TCI系统上的最新进展。这种特殊的方法通过在毛囊中扩散和沉积，将疫苗抗原和佐剂一起输送到滤泡性APC。讨论了不同的递送系统，包括纳米颗粒和基于脂质的系统，例如固体纳米乳剂，及其对免疫细胞的影响和记忆效应的产生。此外，解决了TCI的挑战，包括及时向皮肤内的APC定向和有针对性地递送抗原和佐剂，以及对导致诱导有效记忆反应的机制不清楚的深入了解。和微针介导的运输，我们将把重点放在基于粒子的TCI系统上的最新进展。这种特殊的方法通过在毛囊中扩散和沉积，将疫苗抗原和佐剂一起输送到滤泡性APC。讨论了不同的递送系统，包括纳米颗粒和基于脂质的系统，例如固体纳米乳剂，及其对免疫细胞的影响和记忆效应的产生。此外，解决了TCI的挑战，包括及时向皮肤内的APC定向和有针对性地递送抗原和佐剂，以及对导致诱导有效记忆反应的机制不清楚的深入了解。这种特殊的方法通过在毛囊中扩散和沉积，将疫苗抗原和佐剂一起输送到滤泡性APC。讨论了不同的递送系统，包括纳米颗粒和基于脂质的系统，例如固体纳米乳剂，及其对免疫细胞的影响和记忆效应的产生。此外，解决了TCI的挑战，包括及时向皮肤内的APC定向和有针对性地递送抗原和佐剂，以及对导致诱导有效记忆反应的机制不清楚的深入了解。这种特殊的方法通过在毛囊中扩散和沉积，将疫苗抗原和佐剂一起输送到滤泡性APC。讨论了不同的递送系统，包括纳米颗粒和基于脂质的系统，例如固体纳米乳剂，及其对免疫细胞的影响和记忆效应的产生。此外，解决了TCI的挑战，包括及时向皮肤内的APC定向和有针对性地递送抗原和佐剂，以及对导致诱导有效记忆反应的机制不清楚的深入了解。讨论了它们对免疫细胞的影响和记忆效应的产生。此外，解决了TCI的挑战，包括及时向皮肤内的APC定向和有针对性地递送抗原和佐剂，以及对导致诱导有效记忆反应的机制不清楚的深入了解。讨论了它们对免疫细胞的影响和记忆效应的产生。此外，解决了TCI的挑战，包括及时向皮肤内的APC定向和有针对性地递送抗原和佐剂，以及对导致诱导有效记忆反应的机制不清楚的深入了解。